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J-GLOBAL ID：201902276428352020   整理番号：19A0494655

ジストロフィンエキソン45スキッピングを誘導する2′-O-メチルRNA/エチレン架橋核酸キメラアンチセンスオリゴヌクレオチド【JST・京大機械翻訳】

2′-O-Methyl RNA/Ethylene-Bridged Nucleic Acid Chimera Antisense Oligonucleotides to Induce Dystrophin Exon 45 Skipping

著者 (9件)： Lee Tomoko (Department of Pediatrics, Hyogo College of Medicine, Nishinomiya 6638501, Japan) ,  Awano Hiroyuki (Department of Pediatrics, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe 6500017, Japan) ,  Yagi Mariko (Nikoniko House Medical and Welfare Center, Kobe 6511102, Japan) ,  Matsumoto Masaaki (Department of Pediatrics, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe 6500017, Japan) ,  Watanabe Nobuaki (Drug Metabolism & Pharmacokinetics Research Laboratories, Daiichi Sankyo Co., Ltd., Tokyo 1408710, Japan) ,  Goda Ryoya (Drug Metabolism & Pharmacokinetics Research Laboratories, Daiichi Sankyo Co., Ltd., Tokyo 1408710, Japan) ,  Koizumi Makoto (Modality Research Laboratories, Daiichi Sankyo Co., Ltd., Tokyo 1408710, Japan) ,  Takeshima Yasuhiro (Department of Pediatrics, Hyogo College of Medicine, Nishinomiya 6638501, Japan) ,  Matsuo Masafumi (Department of Physical Therapy, Faculty of Rehabilitation, Kobe Gakuin University, Kobe 6512180, Japan)
資料名： Genes (Web)  (Genes (Web))
巻： 8  号： 2  ページ： 67  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7194A  ISSN： 2073-4425  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Duchenne型筋ジストロフィー(DMD)はジストロフィン遺伝子における突然変異からのジストロフィン欠損により特徴付けられる致死的な筋肉消耗疾患である。アンチセンスオリゴヌクレオチド(AO)仲介エキソンスキップは,フレーム外欠失を有するDMD患者に対する機能的利点を有する内部欠失ジストロフィン蛋白質の生産を可能にするジストロフィン読み取り枠の回復を標的とする。スキッピングに対するジストロフィンエクソン51を標的とするエテプリセン(Exondys 51)のUS承認の加速後,努力は他のエキソンの標的化に焦点を当てている。改善された臨床的利点のために,この戦略は,デリバリー法のより多くの研究と核酸の修飾を必要とする。2′-O,4′-C-エチレン架橋核酸(ENA)を有するヌクレオチドを研究した。それは相補的RNA鎖に対して高いヌクレアーゼ抵抗性と高い親和性を示す。ここでは,ジストロフィンエクソン45スキップを誘導するために,2′-O-メチルRNA(2′-OMeRNA)/ENAキメラAOを開発する過程について述べた。1つの18-mer2′-OMeRNA/ENAキメラ(AO85)は,培養筋管においてエクソン45スキップを誘導するために最も強力な活性を有した。AO85は,有意な副作用なしでmdxマウスに投与された。13人のDMD患者からの培養筋管へのAO85トランスフェクションは,11人の患者で異なるレベルとジストロフィン発現で全ての試料でエクソン45スキップを誘導した。これらの結果は,個々の患者におけるAO仲介エキソンスキップ変化の可能な有効性を示唆し,DMDに対する潜在的基礎治療として2′-OMeRNA/ENAキメラAOを強調する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ターゲティング ,  *キメラ ,  *RNA【核酸】 ,  *ジストロフィン ,  ヌクレアーゼ ,  *ヌクレオチド ,  突然変異 ,  有効性 ,  トランスフェクション ,  治療法 ,  親和性 ,  培養 ,  副作用
準シソーラス用語： エキソンスキッピング ,  *アンチセンスオリゴヌクレオチド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 2′-O4′-C-エチレン架橋核酸 ,  ENA ,  アンチセンスオリゴヌクレオチド ,  エクソンスキッピング療法 ,  Duchenne型筋ジストロフィー

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

引用文献 (41件)：

• Eagle, M.; Baudouin, S.V.; Chandler, C.; Giddings, D.R.; Bullock, R.; Bushby, K. Survival in Duchenne muscular dystrophy: Improvements in life expectancy since 1967 and the impact of home nocturnal ventilation. Neuromuscul. Disord. 2002, 12, 926-929.
• Passamano, L.; Taglia, A.; Palladino, A.; Viggiano, E.; D′Ambrosio, P.; Scutifero, M.; Rosaria Cecio, M.; Torre, V.; DE Luca, F.; Picillo, E.; et al. Improvement of survival in Duchenne muscular dystrophy: Retrospective analysis of 835 patients. Acta Myol. 2012, 31, 121-125.
• Van Deutekom, J.C.; van Ommen, G.J. Advances in Duchenne muscular dystrophy gene therapy. Nat. Rev. Genet. 2003, 4, 774-783.
• Robinson-Hamm, J.N.; Gersbach, C.A. Gene therapies that restore dystrophin expression for the treatment of Duchenne muscular dystrophy. Hum. Genet. 2016, 135, 1029-1040.
• Takeshima, Y.; Nishio, H.; Sakamoto, H.; Nakamura, H.; Matsuo, M. Modulation of in vitro splicing of the upstream intron by modifying an intra-exon sequence which is deleted from the dystrophin gene in dystrophin kobe. J. Clin. Investig. 1995, 95, 515-520.

タイトルに関連する用語 (5件)： 誘導 ,  RNA ,  エチレン ,  架橋 ,  核酸