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J-GLOBAL ID：201902276845944057   整理番号：19A0791343

再発または難治性多発性骨髄腫患者におけるB細胞成熟抗原に対するキメラ抗原受容体T細胞療法によるLCAR-B38Mの第1相,オープンラベル研究【JST・京大機械翻訳】

A phase 1, open-label study of LCAR-B38M, a chimeric antigen receptor T cell therapy directed against B cell maturation antigen, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma

著者 (30件)： Zhao Wan-Hong (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Liu Jie (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Wang Bai-Yan (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Chen Yin-Xia (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Cao Xing-Mei (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Yang Yun (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Zhang Yi-Lin (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Wang Fang-Xia (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Zhang Peng-Yu (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Lei Bo (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Gu Liu-Fang (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Wang Jian-Li (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Yang Nan (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Zhang Ru (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Zhang Hui (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Shen Ying (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Bai Ju (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Xu Yan (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Wang Xu-Geng (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Zhang Rui-Li (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Wei Li-Li (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Li Zong-Fang (National-Local Joint Engineering Research Center of Biodiagnostics & Biotherapy, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Li Zhen-Zhen (National-Local Joint Engineering Research Center of Biodiagnostics & Biotherapy, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Geng Yan (Department of Clinical Laboratory, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  He Qian (Department of Clinical Laboratory, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Zhuang Qiu-Chuan (Nanjing Legend Biotech Inc., Nanjing, China) ,  Fan Xiao-Hu (Nanjing Legend Biotech Inc., Nanjing, China) ,  He Ai-Li (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  He Ai-Li (National-Local Joint Engineering Research Center of Biodiagnostics & Biotherapy, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Zhang Wang-Gang (Department of Hematology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China)
資料名： Journal of Hematology & Oncology (Web)  (Journal of Hematology & Oncology (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 141  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7517A  ISSN： 1756-8722  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法は,いくつかの血液学的癌において証明された有効性を示している。再発/難治性(R/R)多発性骨髄腫(MM)患者において,2つの異なるB細胞成熟抗原エピトープに対する二重エピトープ結合CAR T細胞療法であるLCAR-B38Mの安全性と有効性を評価した。この進行中のフェーズ1,単腕,オープンラベル,多施設研究は,R/R MMにより患者(18~80歳)を登録した。シクロホスファミド300mg/m2を用いてリンパ球減少を行った。LCAR-B38M CAR T細胞(中央値CAR+T細胞,0.5×106細胞/kg[範囲,0.07~2.1×106])を3つの別々の注入液に注入した。第一の目的は,LCAR-B38M CAR T細胞の安全性を評価することである。第二の目的は,国際Myeloma Workingグループの一般ガイドラインに基づく治療の抗腫瘍反応を評価することである。データカットオフにおいて,57人の患者は,LCAR-B38M CAR T細胞を受けた。すべての患者は,≧1有害事象(AE)を経験した。グレード≧3AEsは37/57患者(65%)で報告された;最も一般的なものは白血球減少症(17/57;30%),血小板減少症(13/57;23%)であり,アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼは増加した(12/57;21%)。サイトカイン放出症候群は51/57患者(90%)で発生した;4/57(7%)はグレード≧3症例であった。1名の患者はグレード1の失語の神経毒性,攪拌,およびseizu様活性を報告した。全体の反応率は88%(95%信頼区間[CI],76~95)であった。39/57患者(68%)は完全寛解を達成し,3/57(5%)は非常に良好な部分応答を達成し,8/57(14%)は部分的応答を達成した。36/57人(63%)の患者において,最小残存疾患は陰性であった。反応時間の中央値は1か月(範囲,0.4~3.5)であった。8か月の追跡期間の中央値において,無進行生存期間の中央値は15か月(95%CI,11から推定不能)であった。全患者の全生存期間の中央値は達成されなかった。LCAR-B38M CAR T細胞療法は,管理可能な安全性プロフィールを示し,R/R MMの患者において,深部で耐久性のある反応を示した。ClinicalTrials.gov,NCT03090659;2017年3月27日に登録された。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *再発 ,  *ヒト ,  アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ,  *細胞移植 ,  血小板減少症 ,  症例報告 ,  安全性 ,  エピトープ ,  *多発性骨髄腫 ,  *治療法 ,  信頼区間 ,  有効性 ,  *T細胞
準シソーラス用語： 全生存期間 ,  生存期間 ,  完全寛解 ,  有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： キメラ抗原受容体 ,  カーT ,  BCMA ,  多発性骨髄腫 ,  再発 ,  耐火物

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

引用文献 (31件)：

• N Engl J Med; Multiple myeloma; A Palumbo, K Anderson; 364; 11; 2011; 1046-1060; 10.1056/NEJMra1011442; citation_id=CR1
• J Clin Oncol; Bortezomib plus dexamethasone is superior to vincristine plus doxorubicin plus dexamethasone as induction treatment prior to autologous stem-cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: results of the IFM 2005-01 phase III trial; JL Harousseau, M Attal, H Avet-Loiseau; 28; 30; 2010; 4621-4629; 10.1200/JCO.2009.27.9158; citation_id=CR2
• Leukemia; Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study; SK Kumar, JH Lee, JJ Lahuerta; 26; 1; 2012; 149-157; 10.1038/leu.2011.196; citation_id=CR3
• N Engl J Med; Targeting CD38 with daratumumab monotherapy in multiple myeloma; HM Lokhorst, T Plesner, JP Laubach; 373; 13; 2015; 1207-1219; 10.1056/NEJMoa1506348; citation_id=CR4
• N Engl J Med; Elotuzumab therapy for relapsed or refractory multiple myeloma; S Lonial, M Dimopoulos, A Palumbo; 373; 7; 2015; 621-631; 10.1056/NEJMoa1505654; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： 再発 ,  難治性多発性骨髄腫 ,  患者 ,  B細胞成熟抗原 ,  キメラ抗原受容体T細胞療法 ,  1相 ,  ラベル ,  研究