レスベラトロールはマイトファジーを回復させ,ジストロフィン欠損mdxマウスの病態生理を改善することにより酸化ストレスを減少させる【JST・京大機械翻訳】

Sebori Rio; Kuno Atsushi; Hosoda Ryusuke; Hayashi Takashi; Horio Yoshiyuki

文献

J-GLOBAL ID：201902277097295559 整理番号：19A2182434

レスベラトロールはマイトファジーを回復させ,ジストロフィン欠損mdxマウスの病態生理を改善することにより酸化ストレスを減少させる【JST・京大機械翻訳】

Resveratrol Decreases Oxidative Stress by Restoring Mitophagy and Improves the Pathophysiology of Dystrophin-Deficient mdx Mice

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著者 (5件)： , , , ,
資料名：
巻： 2018 ページ： Null 発行年： 2018年
JST資料番号： U7012A ISSN： 1942-0900 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

著者らは以前に,32週間,4g/kg食品におけるNAD+依存性deacetylaseSIRT1の活性化剤であるレスベラトロール(3,5,4[数式:原文を参照]-トリヒドロキシ-trans-スチルベン)による処理が,筋肉活性酸素種(ROS)レベルを有意に低下させ,Duchenne型筋ジストロフィー(DMD)の動物モデルであるmdxマウスの病理を改善することを示した。ここでは,56週間,種々の用量のレスベラトロール(0.04,0.4,および4g/kg食物)を含むmdxマウスを処理し,血清クレアチンキナーゼ濃度および身体活動に及ぼす影響を調べた。レスベラトロールはオートファジーを促進するので,著者らはまた,ミトコンドリア自食作用(ミトファジー)を含むオートファジーがレスベラトロールの効果に関与するかどうかを調べた。オートファジー/ミトファジー関連遺伝子と自食性フラックスはmdxマウスの筋肉において下方制御され,これらの現象は有意なROS減少を伴うレスベラトロールによって逆転された。4g/kg食品におけるレスベラトロールは,中心核を含む未成熟筋線維の数を減少させ,四頭筋におけるより厚い筋線維のそれを増加させ,レスベラトロールが筋繊維消耗を減少させ,筋成熟を促進することを示唆した。したがって,0.4g/kg食品でのレスベラトロールは,未処理mdxマウスにおけるそれらの1/3にクレアチンキナーゼレベルを減少させ,動物の身体活動を有意に増加させた。C2C12筋芽細胞において,レスベラトロールはミトファジーを促進し,高いスーパーオキシドレベルを含むミトコンドリアを除去した。レスベラトロールによる損傷されたミトコンドリアのクリアランスとROS減少は,オートファジー阻害剤(クロロキン)により完全に抑制され,オートファジーとミトファジーに対する必須遺伝子,Atg5またはPink1をノックダウンすることにより完全に抑制された。したがって,レスベラトロールはDMDに対する潜在的治療薬であり,損傷したミトコンドリアのクリアランスはおそらくその作用に寄与している可能性がある。Copyright 2018 Rio Sebori et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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骨格筋作用薬の基礎研究 , 細胞生理一般 , 筋肉 , 循環系の基礎医学

引用文献 (40件)：

E. Mercuri, F. Muntoni, "Muscular dystrophies," Lancet, vol. 381, no. 9869, pp. 845-860, 2013.
E. Matthews, R. Brassington, T. Kuntzer, F. Jichi, A. Y. Manzur, "Corticosteroids for the treatment of Duchenne muscular dystrophy," Cochrane Database of Systematic Reviews, vol. 13, no. 5, article CD003725, 2016.
X. Mu, Y. Tang, K. Takayama, W. Chen, A. Lu, B. Wang, K. Weiss, J. Huard, "RhoA/ROCK inhibition improves the beneficial effects of glucocorticoid treatment in dystrophic muscle: implications for stem cell depletion," Human Molecular Genetics, vol. 26, no. 15, pp. 2813-2824, 2017.
H. Pan, T. Finkel, "Key proteins and pathways that regulate lifespan," The Journal of Biological Chemistry, vol. 292, no. 16, pp. 6452-6460, 2017.
K. T. Howitz, K. J. Bitterman, H. Y. Cohen, D. W. Lamming, S. Lavu, J. G. Wood, R. E. Zipkin, P. Chung, A. Kisielewski, L. L. Zhang, B. Scherer, D. A. Sinclair, "Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan," Nature, vol. 425, no. 6954, pp. 191-196, 2003.

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