文献

J-GLOBAL ID：201902277489257376   整理番号：19A1491030

デスモステロールおよびデスモステロール模倣体の細胞特異的識別はマクロファージにおけるLXRおよびSREBPの選択的調節を与える【JST・京大機械翻訳】

Cell-specific discrimination of desmosterol and desmosterol mimetics confers selective regulation of LXR and SREBP in macrophages

著者 (19件)： Muse Evan D. (Department of Cellular and Molecular Medicine, School of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093) ,  Muse Evan D. (Division of Cardiovascular Diseases, Scripps Clinic, Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA 92037) ,  Yu Shan (California Institute for Biomedical Research, La Jolla, CA 92037) ,  Edillor Chantle R. (Department of Cellular and Molecular Medicine, School of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093) ,  Tao Jenhan (Department of Cellular and Molecular Medicine, School of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093) ,  Spann Nathanael J. (Department of Cellular and Molecular Medicine, School of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093) ,  Troutman Ty D. (Department of Cellular and Molecular Medicine, School of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093) ,  Seidman Jason S. (Department of Cellular and Molecular Medicine, School of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093) ,  Henke Adam (California Institute for Biomedical Research, La Jolla, CA 92037) ,  Roland Jason T. (California Institute for Biomedical Research, La Jolla, CA 92037) ,  Ozeki Katherine A. (Department of Cellular and Molecular Medicine, School of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093) ,  Thompson Bonne M. (Center for Human Nutrition, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390) ,  McDonald Jeffrey G. (Center for Human Nutrition, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390) ,  Bahadorani John (Department of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093) ,  Tsimikas Sotirios (Department of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093) ,  Grossman Tamar R. (Ionis Pharmaceuticals, Carlsbad, CA 92010) ,  Tremblay Matthew S. (California Institute for Biomedical Research, La Jolla, CA 92037) ,  Glass Christopher K. (Department of Cellular and Molecular Medicine, School of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093) ,  Glass Christopher K. (Department of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 115  号： 20  ページ： E4680-E4689  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 合成アゴニストによる肝臓X受容体(LXRs)の活性化は逆コレステロール輸送を促進し,マウスモデルにおけるアテローム性動脈硬化症に対して保護する。ほとんどの合成LXRアゴニストは,脂肪酸生合成を駆動するステロール調節エレメント結合蛋白質(SREBP)1cと下流遺伝子の発現を誘導することにより,著しい高トリグリセリド血症を引き起こす。最近の研究は,SCAPへの結合によるSREBP処理を抑制するコレステロール生合成経路の中間体であるデスモステロールが,LXRsを結合し活性化し,マクロファージ泡沫細胞において最も豊富なLXRリガンドであることを示した。ここでは,SREBP1c誘導性高トリグリセリド血症を同時に抑制する一方で,内因性デスモステロール産生の増加の可能性を検討し,LXR活性を誘導する手段としてその活性を模倣した。予想外に,デスモステロールはLXR標的遺伝子を強く活性化し,マウスおよびヒトマクロファージにおいてSREBP経路を抑制したが,in vitroでマウスまたはヒト肝細胞ではほとんど活性を示さなかった。さらに,LXRsのステロールに基づく選択的調節因子はデスモステロール模倣体の生化学的及び転写的性質を有し,in vitro及びin vivoでマクロファージにおけるLXR機能を選択的に調節することを示した。これらの研究は,LXRsおよびSREBPの内因性および合成調節因子の細胞特異的識別を明らかにし,高トリグリセリド血症に至る肝臓のそれらからのマクロファージにおけるLXR機能の解離に対する分子基盤を提供する。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ステロール ,  アテローム性動脈硬化症 ,  マウス ,  *マクロファージ ,  ヒト ,  in vitro実験 ,  遺伝子 ,  肝細胞 ,  脂環式アルコール ,  ジエン ,  不飽和アルコール ,  第二アルコール
準シソーラス用語： 調節因子 ,  標的遺伝子 ,  内因性 ,  アゴニスト ,  *ステロール調節エレメント結合蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： マクロファージ ,  LXR ,  肝細胞 ,  コレステロール ,  SREBP

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (2件)： コレステロール ,  デスモステロール

タイトルに関連する用語 (8件)： デスモステロール ,  模倣 ,  細胞 ,  識別 ,  マクロファージ ,  LXR ,  SREBP ,  調節