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J-GLOBAL ID：201902277537996333   整理番号：19A0234749

ジピルマブはアトピー性皮膚炎患者における全身および皮膚異常を進行的に改善する【JST・京大機械翻訳】

Dupilumab progressively improves systemic and cutaneous abnormalities in patients with atopic dermatitis

著者 (24件)： Guttman-Yassky Emma (Department of Dermatology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY) ,  Guttman-Yassky Emma (Laboratory for Investigative Dermatology, Rockefeller University, New York, NY) ,  Bissonnette Robert (Innovaderm Research, Montreal, Quebec, Canada) ,  Ungar Benjamin (Department of Dermatology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY) ,  Ungar Benjamin (Laboratory for Investigative Dermatology, Rockefeller University, New York, NY) ,  Suarez-Farinas Mayte (Department of Dermatology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY) ,  Suarez-Farinas Mayte (Laboratory for Investigative Dermatology, Rockefeller University, New York, NY) ,  Suarez-Farinas Mayte (Department of Population Health Science and Policy, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY) ,  Ardeleanu Marius (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY) ,  Esaki Hitokazu (Department of Dermatology, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Suprun Maria (Department of Population Health Science and Policy, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY) ,  Estrada Yeriel (Department of Dermatology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY) ,  Xu Hui (Department of Dermatology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY) ,  Peng Xiangyu (Department of Dermatology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY) ,  Silverberg Jonathan I. (Department of Dermatology, Preventive Medicine and Medical Social Sciences, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Ill) ,  Menter Alan (Department of Dermatology, Baylor University Medical Center, Dallas, Tex) ,  Krueger James G. (Laboratory for Investigative Dermatology, Rockefeller University, New York, NY) ,  Zhang Rick (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY) ,  Chaudhry Usman (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY) ,  Swanson Brian (Sanofi, Bridgewater, NJ) ,  Graham Neil M.H. (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY) ,  Pirozzi Gianluca (Sanofi, Bridgewater, NJ) ,  Yancopoulos George D. (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY) ,  D. Hamilton Jennifer D. (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY)
資料名： Journal of Allergy and Clinical Immunology  (Journal of Allergy and Clinical Immunology)
巻： 143  号： 1  ページ： 155-172  発行年： 2019年 
JST資料番号： A0182B  ISSN： 0091-6749  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Dupilumabは,アトピー性/アレルギー性疾患患者におけるその有効性により示されるように,IL-4とIL-13のシグナル伝達を阻害するIL-4受容体αmAbである。このプラセボ対照,二重盲検試験(NCT0199016)は,中等度から重度のアトピー性皮膚炎(AD)患者の分子/細胞病変および非病変皮膚表現型および全身タイプ2バイオマーカーに対するデュピズマブの有効性,安全性および効果を評価した。皮膚生検標本と血液を,1:1の無作為化した54人の患者から,200mgのdupilumabまたはプラセボの毎週皮下投与量を16週間評価した。Dupilumab(vsプラセボ)は臨床徴候を有意に改善し,ADの症状は良好に許容され,病変性トランスクリプトームを非病変表現型(週4~16)に徐々にシフトさせた。メタ分析由来ADトランスクリプトーム(病変と非病変皮膚の間で差次的に発現した遺伝子)の平均改善は,dupilumabで68.8%と110.8%,プラセボで-10.5%と55.0%であった(それぞれ4週と16週;P<0.001)。Dupilumabは,2型炎症(IL13,IL31,CCL17,CCL18およびCCL26),上皮過形成(ケラチン16[K16]およびMKi67),T細胞,樹状細胞(ICOS,CD11cおよびCTLA4),およびT_H17/T_H22活性(IL17A,IL-22およびS100As)に関与する遺伝子の発現を有意に減少させ,同時に,表皮分化,バリアおよび脂質代謝遺伝子(フィラグリン[FLG],ロリクリン[LOR],クラウディンおよびELOVL3)の発現を増加させた。Dupilumabは,プラセボ(週4,P=0.001;週16,P=0.0002)に対して,病変の表皮の厚さを減少させた。臨床および組織学的測定の改善は,遺伝子発現の調節と有意に相関した。Dupilumabは,CCL17,CCL18,ペリオスチン,および総およびアレルゲン特異的IgEを含む2型血清バイオマーカーも有意に抑制した。IL-4受容体α遮断によるIL-4/IL-13シグナル伝達のアップレギュレーションによる阻害は,有意に,そして段階的に疾患活性を改善し,炎症の細胞/分子皮膚マーカーおよび2型炎症の全身測定を抑制し,AD関連表皮異常を逆転させた。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 有効性 ,  樹状細胞 ,  バイオマーカー ,  遺伝子 ,  病理 ,  症状 ,  安全性 ,  偽薬 ,  遺伝子発現 ,  アレルゲン ,  インターロイキン4 ,  T細胞 ,  上皮 ,  *アトピー性皮膚炎 ,  分子遺伝現象 ,  膜 ,  組織性膜
準シソーラス用語： 病巣 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： アトピー性皮膚炎 ,  IL-4受容体α阻害 ,  デュピルマブ ,  トランスクリプトーム ,  遺伝子発現 ,  皮膚 ,  2型炎症 ,  表皮病理

分類 (3件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患の治療  (GD04030Y) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  皮膚疾患の薬物療法  (GF05020A)

タイトルに関連する用語 (4件)： アトピー性皮膚炎 ,  患者 ,  全身 ,  皮膚