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J-GLOBAL ID：201902277992863142   整理番号：19A2822782

プロテアソーム阻害剤としてTrichoderma sp.1212-03から単離したネオマクロホリンの同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of neomacrophorins isolated from Trichoderma sp. 1212-03 as proteasome inhibitors

著者 (12件)： Uesugi Shota (The United Graduate School of Agricultural Sciences, Iwate University, Morioka, Iwate 020-8550, Japan) ,  Uesugi Shota (Iwate Biotechnology Research Center, Kitakami, Iwate 024-0003, Japan) ,  Honmura Yuna (Faculty of Agriculture and Life Science, Hirosaki University, Hirosaki, Aomori 036-8561, Japan) ,  Nishiyama Mami (Faculty of Agriculture and Life Science, Hirosaki University, Hirosaki, Aomori 036-8561, Japan) ,  Kusakabe Kazuaki (The United Graduate School of Agricultural Sciences, Iwate University, Morioka, Iwate 020-8550, Japan) ,  Kusakabe Kazuaki (Faculty of Agriculture and Life Science, Hirosaki University, Hirosaki, Aomori 036-8561, Japan) ,  Tonouchi Akio (The United Graduate School of Agricultural Sciences, Iwate University, Morioka, Iwate 020-8550, Japan) ,  Tonouchi Akio (Faculty of Agriculture and Life Science, Hirosaki University, Hirosaki, Aomori 036-8561, Japan) ,  Yamashita Tetsuro (The United Graduate School of Agricultural Sciences, Iwate University, Morioka, Iwate 020-8550, Japan) ,  Hashimoto Masaru (The United Graduate School of Agricultural Sciences, Iwate University, Morioka, Iwate 020-8550, Japan) ,  Hashimoto Masaru (Faculty of Agriculture and Life Science, Hirosaki University, Hirosaki, Aomori 036-8561, Japan) ,  Kimura Ken-ichi (The United Graduate School of Agricultural Sciences, Iwate University, Morioka, Iwate 020-8550, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 27  号： 24  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ネオマクロホリンI-III(1-3)とXは,以前にTrichoderma sp.1212-03から分離された。癌細胞に対するそれらの作用機序およびネオマクロホリンXにおける特徴的な[4.4.3]プロペラン骨格の生合成の機構は報告されていない。ネオマクロホリンIV(4),V(5)及びVI(6)の単離及び特性化について報告した。エポキシキノン1,4および6はヒト急性前骨髄球性白血病HL60細胞においてアポトーシス細胞死を強く誘導したが,エポキシセミノール2,3および5は弱い活性を示した。このことは,エポキシキノン部分がネオマクロホリンのアポトーシス誘導活性に重要であることを示している。また,ネオマクロホリンはin vitroでプロテアソームを阻害し,1,4および6はHL60細胞でユビキチン化蛋白質の有意な蓄積を誘導することも見出した。これらの活性は求核試薬,N-アセチル-L-システイン(NAC)により完全に抑制された。LC-MSを用いた反応機構の解析は,ネオマクロホリンのC2′とC7′がNACメチルエステル(NACM)との反応においてMichael受容体であることを示唆した。これらの知見は,ネオマクロホリンの求電子的性質が,それらの強力な生物学的効果とネオマクロホリンXにおけるユニークな[4.4.3]プロペラン骨格の生合成の両方に関与していることを示した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 急性前骨髄球性白血病 ,  LC-MS分析 ,  求核試薬 ,  HL60細胞 ,  生合成 ,  in vitro実験 ,  受容体 ,  *プロテアソーム ,  アポトーシス ,  ヒト ,  *Trichoderma ,  求電子試薬 ,  単離 ,  反応機構 ,  腫瘍細胞

著者キーワード (4件)： ネオマクロphorin ,  プロテアソーム阻害剤 ,  アポトーシス ,  求電子試薬

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (4件)： プロテアソーム阻害剤 ,  Trichoderma ,  単離 ,  同定