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J-GLOBAL ID:201902278098102629   整理番号:19A1406858

細胞外領域におけるアミロイドβの受容体としてのヒト血清アルブミンへの分子的洞察【JST・京大機械翻訳】

Molecular Insights into Human Serum Albumin as a Receptor of Amyloid-β in the Extracellular Region
著者 (6件):
資料名:
巻: 139  号: 43  ページ: 15437-15445  発行年: 2017年11月01日 
JST資料番号: C0254A  ISSN: 0002-7863  CODEN: JACSAT  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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金属イオンと蛋白質によるアミロイド-β(Aβ)凝集の調節は,アルツハイマー病(AD)の病理学を理解するために必須である。ヒト血清アルブミン(HSA)は,金属と蛋白質輸送の調節因子であり,ヒト液中の金属-Aβ相互作用とAβ凝集を調節できる。しかしながら,そのような活性の分子機構は不明のままである。ここでは,Aβペプチドの凝集と細胞毒性を変化させ,それらの細胞輸送を誘導することができる,Zn-(II),Cu-(II),Aβ,およびHSA間の分子レベル錯化について報告する。さらに,単一Aβ単量体結合HSAがランダムコイルからα-ヘリックスへのAβの構造変化により観察された。小角X線散乱(SAXS)研究は,Aβ-HSA錯化が溶液中のHSAの構造変化を引き起こさないことを示した。逆に,イオン移動度質量分析(IM-MS)結果は,Aβが気相におけるHSAのV型溝の収縮を防止することを示した。その結果,HSAは,溶液から気相への蛋白質ヘテロ二量体の相転移を用いて,溝における単一Aβ単量体を主に捕捉することを初めて示した。さらに,HSAは,Aβ-HSA相互作用を維持しながら,AβからZn-(II)およびCu-(II)を隔離した。したがって,HSAは,Aβ-HSA錯化を介して,金属フリーおよび金属結合Aβ凝集を制御し,Aβの細胞輸送を助けることができる。HSA,Aβ,および金属イオンに関する全体の結果および観察は,Aβおよび金属イオンと関連する蛋白質-蛋白質相互作用がAD病因にどのように関連しているかについての著者らの知識を進歩させる。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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