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J-GLOBAL ID：201902278478202506   整理番号：19A0181001

新規ピロリジジノン抗生物質に対する作用の生化学的機構の決定法としての多様な菌株の実験的進化【JST・京大機械翻訳】

Experimental Evolution of Diverse Strains as a Method for the Determination of Biochemical Mechanisms of Action for Novel Pyrrolizidinone Antibiotics

著者 (9件)： Beabout Kathryn (Department of BioSciences, Rice University, Texas, United States) ,  McCurry Megan D. (Department of BioSciences, Rice University, Texas, United States) ,  Mehta Heer (Department of BioSciences, Rice University, Texas, United States) ,  Shah Akshay A. (Department of Chemistry, BioScience Research Collaborative, Rice University, Texas, United States) ,  Pulukuri Kiran Kumar (Department of Chemistry, BioScience Research Collaborative, Rice University, Texas, United States) ,  Rigol Stephan (Department of Chemistry, BioScience Research Collaborative, Rice University, Texas, United States) ,  Wang Yanping (Department of Chemistry, BioScience Research Collaborative, Rice University, Texas, United States) ,  Nicolaou K. C. (Department of Chemistry, BioScience Research Collaborative, Rice University, Texas, United States) ,  Shamoo Yousif (Department of BioSciences, Rice University, Texas, United States)
資料名： ACS Infectious Diseases  (ACS Infectious Diseases)
巻： 3  号： 11  ページ： 854-865  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5041A  ISSN： 2373-8227  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多剤耐性病原体の継続的上昇により,新しい抗生物質がない場合には,通常の感染症が次第に治療不能になる「ポスト抗生物質」世界に向かって移動していることが明らかになった。多剤耐性病原体に対抗する真の新しい作用機序を持つ新しい抗生物質の開発のための明確な必要性がある。耐性への実験的進化は,関心のある抗生物質に対する作用の生化学的機構の特性化のための有用な戦術である。ここでは,良く注釈された参照ゲノムを有する多様なパネルの使用が,新規ピロリジジノン抗生物質類似体の作用機構を特性化するための実験的進化を用いることの成功を改善することを示した。重要なことに,3つの実質的に異なるグラム陽性種(実験室株Bacillus subtilisおよび臨床株メチシリン耐性黄色ぶどう球菌MRSA131およびEnterococcus faecalis S613)のパネルを適応させるための強い多形性集団を好む条件下での実験的進化を用いて,進化的結果の十分に多様なセットを作成した。感受性開始株と耐性株間の比較全ゲノム配列決定(WGS)を用いて,ピロリジジノンに対する応答における各種内の遺伝的変化を同定した。まとめると,生物の範囲にわたる適応応答は,CJ-16264類似体の作用機構に対する容易に安定した仮説を開発することを可能にした。ミトコンドリア阻害研究と併せて,この新規ピロリジジノン抗生物質は電子輸送鎖(ETC)阻害剤であることを明らかにした。細菌の異なる種のパネルにおける耐性への進化を研究することにより,新しい作用機序の発見のための新しいリード化合物の特性化のための増強された方法を開発した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 枯草菌 ,  感受性 ,  大便連鎖球菌 ,  薬物療法 ,  病原体 ,  MRSA ,  感染症 ,  *抗生物質 ,  ミトコンドリア ,  *反応機構 ,  パネル ,  多剤耐性 ,  キャラクタリゼーション ,  ゲノム
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  ゲノム配列 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 抗生物質耐性 ,  抗生物質 ,  実験的進化 ,  行動のメカニズム ,  ピロリジジノン

分類 (2件)： 病原体に作用する抗生物質の基礎研究  (GX05020C) ,  微生物の生化学  (EG03020N)

タイトルに関連する用語 (4件)： 抗生物質 ,  生化学 ,  菌株 ,  実験的進化