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J-GLOBAL ID：201902278646742757   整理番号：19A1648634

嚢胞性線維症に対する気道上皮細胞に基づく治療に直面する挑戦【JST・京大機械翻訳】

Challenges Facing Airway Epithelial Cell-Based Therapy for Cystic Fibrosis

著者 (7件)： Berical Andrew (Center for Regenerative Medicine, Boston Medical Center and Boston University, Boston, MA, United States) ,  Berical Andrew (The Pulmonary Center, Boston University School of Medicine, Boston, MA, United States) ,  Lee Rhianna E. (Cystic Fibrosis Research Center, Marsico Lung Institute, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Randell Scott H. (Cystic Fibrosis Research Center, Marsico Lung Institute, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Randell Scott H. (Department of Cell Biology and Physiology, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Hawkins Finn (Center for Regenerative Medicine, Boston Medical Center and Boston University, Boston, MA, United States) ,  Hawkins Finn (The Pulmonary Center, Boston University School of Medicine, Boston, MA, United States)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 10  ページ： 74  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 嚢胞性線維症膜コンダクタンス調節因子(CFTR)遺伝子の変異は,生命制限遺伝性疾患,嚢胞性線維症(CF)を引き起こす。気道上皮細胞における機能的CFTR蛋白質の減少または非存在は,異常に粘性の粘液を誘導し,粘膜繊毛輸送を障害し,細菌感染と炎症を生じ,進行性肺損傷を生じる。CFTR遺伝子には2000以上の既知変異体がある。特異的CFTR突然変異を有するCF個人のサブセットは,可変的有効性の薬物療法に適している。CFTR調節因子と呼ばれるこれらの薬物は,特異的CFTR突然変異から生じる先端細胞膜における蛋白質折畳み,輸送,豊富さおよび機能における重要な欠陥に取り組んでいる。しかしながら,いくつかのCFTR突然変異は,薬剤戦略がより挑戦的で遠隔的なCFTR mRNAまたは蛋白質発現をほとんどもたらさない。気道上皮におけるCFTR機能をレスキューするための一つのアプローチは,遺伝子の正常コピーを発現する細胞を有する変異CFTR配列を持つ細胞を置換することである。細胞に基づく治療は,原因CFTR変異に関係なくCF肺疾患に対する1回の治療として役立つ可能性を理論的に有する。このレビューでは,この野心的な目標に向けた主要な挑戦と最近の進歩を調査した。理想的な治療細胞は;(1)拒絶反応と免疫抑制の合併症を避けるために自己的である。(2)機能的CFTRを発現するために安全に修飾される。(3)CFTR機能を回復するために十分な細胞量を生成するためにex vivoで拡張できる。(4)移植片に対する能力があり,増殖し,合併症のないレシピエント気道において長期的に持続する。ここでは,ヒト気管支上皮細胞(HBECs)を検討し,CFに対する候補細胞治療として多能性幹細胞(iPSC)を誘導し,ヒト気道へのデリバリーに直面する課題を検討した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 合併症 ,  遺伝子 ,  突然変異 ,  ヒト ,  変異 ,  部分集合 ,  粘膜 ,  炎症 ,  繊毛 ,  移植片 ,  mRNA ,  薬物療法 ,  タンパク質 ,  *気道
準シソーラス用語： 嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 嚢胞性線維症 ,  細胞に基づく治療 ,  人工多能性幹細胞 ,  ヒト気管支上皮細胞 ,  移植

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

引用文献 (114件)：

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• Ben-David U., Benvenisty N. (2011). The tumorigenicity of human embryonic and induced pluripotent stem cells. Nat. Rev. Cancer 11 268-277. doi: 10.1038/nrc3034
• Borthwick D. W., Shahbazian M., Krantz Q. T., Dorin J. R., Randell S. H. (2001). Evidence for stem-cell niches in the tracheal epithelium. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 24 662-670. doi: 10.1165/ajrcmb.24.6.4217
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• Butler C. R., Hynds R. E., Gowers K. H. C., Lee D. D. H., Brown J. M., Crowley C., et al (2016). Rapid expansion of human epithelial stem cells suitable for airway tissue engineering. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 194 156-168. doi: 10.1164/rccm.201507-1414OC

タイトルに関連する用語 (3件)： 嚢胞性線維症 ,  気道上皮細胞 ,  治療