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J-GLOBAL ID：201902278739019532   整理番号：19A1815552

ラットにおける進行性疼痛性糖尿病性神経障害のオピオイド鎮痛を減少させるための有効性に基づく展望【JST・京大機械翻訳】

Efficacy-Based Perspective to Overcome Reduced Opioid Analgesia of Advanced Painful Diabetic Neuropathy in Rats

著者 (16件)： Balogh Mihaly (Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Zador Ferenc (Institute of Biochemistry, Biological Research Centre of the Hungarian Academy of Sciences, Szeged, Hungary) ,  Zadori Zoltan S. (Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Shaqura Mohammed (Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Charite University Berlin, Berlin, Germany) ,  Kiraly Kornel (Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Mohammadzadeh Amir (Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Varga Bence (Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Lazar Bernadette (Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Mousa Shaaban A. (Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Charite University Berlin, Berlin, Germany) ,  Hosztafi Sandor (Department of Pharmaceutical Chemistry, Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Riba Pal (Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Benyhe Sandor (Institute of Biochemistry, Biological Research Centre of the Hungarian Academy of Sciences, Szeged, Hungary) ,  Gyires Klara (Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Schaefer Michael (Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Charite University Berlin, Berlin, Germany) ,  Fuerst Susanna (Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Al-Khrasani Mahmoud (Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 10  ページ： 347  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 糖尿病性神経障害性疼痛(DNP)におけるオピオイド鎮痛の減少は,μ-オピオイド受容体(MOR)保存の減少から生じる。ここでは,全身投与後9~12週のストレプトゾトシン誘発DNPを有するラットにおいて,新規オピオイド作動薬14-O-methymorphine-6-O-硫酸塩(14-O-MeM6SU),フェンタニルおよびモルヒネの抗侵害作用および抗異痛作用を検討した。モルヒネの抗侵害作用用量反応曲線は非糖尿病ラットと比較して糖尿病において有意な右シフトを示したが,14-O-MeM6SUまたはフェンタニルでは示さなかった。14-O-MeM6SUのみが非糖尿病ラットにおいて得られた抗侵害受容体用量に適合する用量で抗異痛効果を生じた。末梢的に作用するオピオイド受容体拮抗剤であるナロキソンメチド(NAL-M)の共投与は,試験化合物の抗異痛効果を変えることができず,中枢オピオイド受容体の寄与を示した。糖尿病ラットの脊髄および後根神経節における脊髄MOR結合部位の減少および神経終末のMOR免疫活性の消失が観察された。G蛋白質結合アッセイにより,モルヒネに対する低い有効性および脊髄または棘上レベル(E_max値)における14-O-MeM6SUまたはフェンタニルに対する高い有効性を明らかにした。さらに,脊髄レベルでは,14-O-MeM6SUのみが糖尿病および非糖尿病動物の組織におけるG蛋白質活性化において等しい効果を示した。全体として,モルヒネの鎮痛効果の低下に伴う脊髄オピオイド受容体の減少は,モルヒネに対する優れた鎮痛を提供する高い有効性オピオイドを用いることにより回避される可能性がある。結論として,DNPにおけるオピオイドの鎮痛作用の低下は,特に脊髄におけるMOR減少の結果である可能性がある。したがって,高い有効性のオピオイドを開発することは,現在利用可能なオピオイドのそれを超える鎮痛を提供する可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脊髄 ,  *疼痛 ,  投与 ,  *麻薬性鎮痛薬 ,  *有効性 ,  *糖尿病 ,  結合部位 ,  *ラット ,  抗侵害作用 ,  オピエート受容体 ,  脂肪酸 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  カルボアミド
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  アロディニア ,  神経障害性疼痛 ,  *疼痛緩和 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 糖尿病 ,  神経障害性疼痛 ,  オピオイドの有効性 ,  14-O-メチルモルヒネ-6-O-硫酸塩 ,  モルヒネ ,  フェンタニル

分類 (3件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

物質索引 (1件)： フェンタニル

引用文献 (60件)：

• Al-Khrasani M., Lackó E., Riba P., Király K., Sobor M., Timár J., et al (2012). The central versus peripheral antinociceptive effects of μ-opioid receptor agonists in the new model of rat visceral pain. Brain Res. Bull. 87 238-243. doi: 10.1016/j.brainresbull.2011.10.018
• Al-Khrasani M., Spetea M., Friedmann T., Riba P., Király K., Schmidhammer H., et al (2007). DAMGO and 6B-glycine substituted 14-O-methyloxymorphone but not morphine show peripheral, preemptive antinociception after systemic administration in a mouse visceral pain model and high intrinsic efficacy in the isolated rat vas deferens. Brain Res. Bull. 74 369-375. doi: 10.1016/j.brainresbull.2007.07.008
• Balogh M., Zádori Z. S., Lázár B., Karádi D., László S., Mousa S. A., et al (2018). The peripheral versus central antinociception of a novel opioid agonist: acute inflammatory pain in rats. Neurochem. Res. 43 1250-1257. doi: 10.1007/s11064-018-2542-7
• Benyhe S., Farkas J., Tóth G., Wollemann M. (1997). Met5-enkephalin-Arg6-Phe7, an endogenous neuropeptide, binds to multiple opioid and nonopioid sites in rat brain. J. Neurosci. Res. 48 249-258. doi: 10.1002/(SICI)1097-4547(19970501)48:3<249::AID-JNR7>3.0.CO;2-F
• Bianchi G., Fiocchi R., Tavani A., Manara L. (1982). Quaternary narcotic antagonists’ relative ability to prevent antinociception and gastrointestinal transit inhibition in morphine-treated rats as an index of peripheral selectivity. Life Sci. 30 1875-1883. doi: 10.1016/0024-3205(82)90467-2

タイトルに関連する用語 (7件)： ラット ,  疼痛 ,  糖尿病性神経障害 ,  オピオイド ,  鎮痛 ,  有効性 ,  展望