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J-GLOBAL ID：201902278830824453   整理番号：19A1185437

PRMT3活性の阻害はApoEノックアウトマウスにおけるアテローム性動脈硬化症感受性を変化させずに肝脂肪症を減少させる【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of PRMT3 activity reduces hepatic steatosis without altering atherosclerosis susceptibility in apoE knockout mice

著者 (6件)： Hoekstra Menno (Division of BioTherapeutics, Leiden Academic Centre for Drug Research, Gorlaeus Laboratories, Einsteinweg 55, 2333CC Leiden, the Netherlands.) ,  Nahon Joya E. (Division of BioTherapeutics, Leiden Academic Centre for Drug Research, Gorlaeus Laboratories, Einsteinweg 55, 2333CC Leiden, the Netherlands.) ,  de Jong Laura M. (Division of BioTherapeutics, Leiden Academic Centre for Drug Research, Gorlaeus Laboratories, Einsteinweg 55, 2333CC Leiden, the Netherlands.) ,  Kroner Mara J. (Division of BioTherapeutics, Leiden Academic Centre for Drug Research, Gorlaeus Laboratories, Einsteinweg 55, 2333CC Leiden, the Netherlands.) ,  de Leeuw Lidewij R. (Division of BioTherapeutics, Leiden Academic Centre for Drug Research, Gorlaeus Laboratories, Einsteinweg 55, 2333CC Leiden, the Netherlands.) ,  Van Eck Miranda (Division of BioTherapeutics, Leiden Academic Centre for Drug Research, Gorlaeus Laboratories, Einsteinweg 55, 2333CC Leiden, the Netherlands.)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1865  号： 6  ページ： 1402-1409  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 核受容体肝臓X受容体(LXR)は,コレステロール代謝および転写調節を介した肝脂質生成に影響する。蛋白質アルギニンメチルトランスフェラーゼ3(PRMT3)の阻害は,LXRの特異的リポゲネシス共活性化因子として作用することにより,これらの2つの転写経路をin vivoで結合させないことを提案した。ここで著者らは,アロステリックPRMT3阻害剤SGC707による治療が肝脂肪症の程度を減少させるが,アテローム性動脈硬化症のようなコレステロール駆動病理において重要なグローバルコレステロール代謝を残すという仮説を検証した。この目的のために,12週齢の高脂血症アポリポ蛋白質Eノックアウトマウスを,肝臓脂肪症とアテローム性動脈硬化症の両方を誘発するために,6週間,西洋型食事を与えた。マウスは,SGC707または週あたりの溶媒対照で3つの腹腔内注射を受けた。SGC707で慢性的に治療されたマウスは,51%減少した(P<0.05)肝臓トリグリセリド濃度によって例示されたように,より重症でない肝脂肪症を発症した。対照的に,in vivoマクロファージ泡沫細胞形成および大動脈根アテローム性動脈硬化の程度は,SGC707処理により影響を受けなかった。興味深いことに,SGC707処理マウスは体重が94%少なく(P<0.05),これは白色脂肪組織形態の変化,すなわち脂肪細胞の大きさと褐変の減少により平行していた。結論として,PRMT3阻害剤処理により,脂肪肝疾患およびアテローム性動脈硬化症の発症に関与するLXRの特異的機能は,非結合性であり,アテローム性動脈硬化症感受性に負の影響を与えずに全体的に肝脂肪症の程度を低下させることを示した。このように,著者らの研究はPRMT3阻害がヒトにおける脂肪肝疾患の発症を制限するための新しい治療的アプローチを構成する可能性があることを強調する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *動脈硬化症 ,  体重 ,  *感受性 ,  ヒト ,  *脂肪肝 ,  *ノックアウトマウス ,  治療法 ,  *マウス ,  脂肪細胞 ,  病理 ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： *脂肪過剰 ,  阻害剤 ,  コレステロール代謝 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 蛋白質アルギニンメチルトランスフェラーゼ ,  動脈硬化 ,  脂肪肝疾患 ,  肝脂肪症 ,  薬理学的阻害 ,  マウスモデル

分類 (3件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  血管系  (EJ04030O)

物質索引 (1件)： コレステロール

タイトルに関連する用語 (6件)： 活性 ,  阻害 ,  ApoEノックアウトマウス ,  アテローム性動脈硬化症 ,  感受性 ,  肝脂肪症