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J-GLOBAL ID：201902278855732130   整理番号：19A0177474

長距離接触における摂動はα-シヌクレイン家族性変異体におけるアミロイド形成の動力学を調節する【JST・京大機械翻訳】

Perturbation in Long-Range Contacts Modulates the Kinetics of Amyloid Formation in α-Synuclein Familial Mutants

著者 (2件)： Ranjan Priyatosh (Department of Biosciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology Bombay, India) ,  Kumar Ashutosh (Department of Biosciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology Bombay, India)
資料名： ACS Chemical Neuroscience  (ACS Chemical Neuroscience)
巻： 8  号： 10  ページ： 2235-2246  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5038A  ISSN： 1948-7193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本質的に不規則なα-シヌクレイン蛋白質による特徴的な交差βシートに富むアミロイド線維形成は,Parkinson病の病理学的特徴の1つである。溶液中で非構造化したが,単量体型の自己阻害長距離接触の存在は蛋白質凝集を妨げた。アミロイド形成の速度に影響を及ぼす種々の因子のうち,家族性突然変異はα-シヌクレイン凝集において重要な役割を果たす。これらの突然変異はこれらの接触を摂動することによって凝集傾向中間体を形成すると信じられているが,フィブリル形成の摂動と速度の間の相関は非常に簡単ではない。他の生物物理学的方法と組み合わせた溶液と固体NMRの組合せを用いて,新規変異体H50Q(速い凝集)とG51D(遅い凝集)に対する凝集速度の異常の背後にある機構を同定した。疾患状態(酸性pH)の間のα-シヌクレインの6つの家族性突然変異体のすべてにおける突然変異部位とC末端における長距離接触の摂動を観察した。これらの接触は,突然変異部位の遮蔽をもたらす生理的pHで再配置される。遅い凝集突然変異体における突然変異部位における付加的接触は,より遅い凝集の理由である可能性がある。実際,これらの接触は単量体G51Dに対してより剛性を与える。それにもかかわらず,これらの突然変異は全体の二次構造を変えなかった。単量体レベルにおける長距離接触の微分パターンは,固体NMRスペクトルにおいて明白なフィブリル-コア領域の摂動をもたらした。著者らの結果は,α-シヌクレインとその変異体の凝集に及ぼす長距離接触の影響を理解する上で価値ある洞察を提供する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： β構造 ,  化学シフト ,  Parkinson病 ,  凝集 ,  中間体 ,  突然変異 ,  *摂動 ,  タンパク質 ,  単量体 ,  剛性
準シソーラス用語： C末端 ,  固体NMR ,  蛋白質凝集 ,  *アミロイド形成 ,  *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： パーキンソン病 ,  Lewy小体 ,  αシヌクレイン ,  長距離接触 ,  化学シフト摂動 ,  マジック角スピニング

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

タイトルに関連する用語 (8件)： 長距離 ,  摂動 ,  α-シヌクレイン ,  家族 ,  変異体 ,  アミロイド形成 ,  動力学 ,  調節