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J-GLOBAL ID：201902278927461895   整理番号：19A0328420

Notchシグナル伝達活性は全身性硬化症皮膚線維芽細胞におけるイマチニブの取り込みと生物学的効果を決定する【JST・京大機械翻訳】

Notch Signaling Activity Determines Uptake and Biological Effect of Imatinib in Systemic Sclerosis Dermal Fibroblasts

著者 (10件)： Harrach Saliha (Institute of Experimental Musculoskeletal Medicine, Department of Internal Medicine D, University Hospital Muenster, Germany) ,  Harrach Saliha (Experimental Nephrology, Department of Internal Medicine D, University Hospital Muenster, Germany) ,  Barz Vivien (Experimental Nephrology, Department of Internal Medicine D, University Hospital Muenster, Germany) ,  Pap Thomas (Institute of Experimental Musculoskeletal Medicine, Department of Internal Medicine D, University Hospital Muenster, Germany) ,  Pavenstaedt Hermann (Experimental Nephrology, Department of Internal Medicine D, University Hospital Muenster, Germany) ,  Schlatter Eberhard (Experimental Nephrology, Department of Internal Medicine D, University Hospital Muenster, Germany) ,  Edemir Bayram (Department of Internal Medicine IV, Hematology and Oncology, University Hospital Halle (Saale), Germany) ,  Distler Jorg (Rheumatology and Immunology, Medical Clinic 3, University Hospital Erlangen, Erlangen, Germany) ,  Ciarimboli Giuliano (Experimental Nephrology, Department of Internal Medicine D, University Hospital Muenster, Germany) ,  Bertrand Jessica (Department of Orthopaedic Surgery, Otto-von-Guericke University Magdeburg, Germany)
資料名： Journal of Investigative Dermatology  (Journal of Investigative Dermatology)
巻： 139  号： 2  ページ： 439-447  発行年： 2019年 
JST資料番号： H0776A  ISSN： 0022-202X  CODEN： JIDEAE  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チロシンキナーゼ阻害剤は全身性硬化症(SSc)のようなリウマチ性疾患の治療的選択肢として出現した。c-Ablキナーゼのようなチロシンキナーゼは,SScにおける線維芽細胞活性化および線維症発生に重要であるので,c-Abl阻害剤イマチニブは,SSc治療のために提案された。有機カチオンの輸送体は,チロシンキナーゼ阻害剤の取り込みと有効性の重要な決定因子としてますます認識されている。従って,イマチニブの取り込みにおける有機カチオン輸送体の役割を調べた。さらに,これらの取り込み過程に及ぼすPDGFおよびNotch経路活性化のような重要なSSc病原因子の影響を研究した。著者らは,有機カチオン輸送体OCT1-3,新規な有機カチオン輸送体OCTN1/2,および多剤および毒素押出蛋白質MATE1が,健康な皮膚およびSSc線維芽細胞において発現されることを示した。MATE1の発現レベルの低下とイマチニブ取り込みの減少をSSc線維芽細胞で測定した。低分子干渉RNA実験において,MATE1は,皮膚線維芽細胞におけるイマチニブ取り込みおよび生物学的効果に対する重要な輸送体として同定された。さらに,PDGFは,SSc線維芽細胞におけるMATE1発現を減少させることによってイマチニブ取り込みを減少させたが,健常線維芽細胞においては減少させなSSc線維芽細胞におけるNotch経路の遮断は,MATE1輸送体発現およびイマチニブ取り込みを増加させた。結論として,MATE1仲介輸送は,SScにおけるイマチニブの治療効果を支配する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 線維症 ,  PDGF ,  有効性 ,  治療法 ,  チロシンキナーゼ ,  siRNA ,  *Notch受容体 ,  タンパク質 ,  *線維芽細胞
準シソーラス用語： MATE1蛋白質 ,  有機カチオン ,  キナーゼ ,  c-Abl ,  *皮膚線維芽細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 皮膚の基礎医学  (GF01020Y) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

物質索引 (1件)： イマチニブ

タイトルに関連する用語 (7件)： Notchシグナル ,  活性 ,  全身性硬化症 ,  皮膚線維芽細胞 ,  イマチニブ ,  取り込み ,  生物学的効果