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J-GLOBAL ID：201902279071457966   整理番号：19A1806693

ヒトマラリア寄生体におけるG-四重鎖の薬理学的標的化の研究【JST・京大機械翻訳】

Investigating Pharmacological Targeting of G-Quadruplexes in the Human Malaria Parasite

著者 (11件)： Anas Mohammad (Parasitology Division, CSIR-Central Drug Research Institute, Uttar Pradesh, India) ,  Sharma Richa (Parasitology Division, CSIR-Central Drug Research Institute, Uttar Pradesh, India) ,  Dhamodharan V. (Department of Chemistry, Indian Institute of Technology Bombay, Maharashtra, India) ,  Pradeepkumar P. I. (Department of Chemistry, Indian Institute of Technology Bombay, Maharashtra, India) ,  Manhas Ashan (Parasitology Division, CSIR-Central Drug Research Institute, Uttar Pradesh, India) ,  Srivastava Kumkum (Parasitology Division, CSIR-Central Drug Research Institute, Uttar Pradesh, India) ,  Srivastava Kumkum (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), India) ,  Ahmed Shakil (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), India) ,  Ahmed Shakil (Molecular and Structural Biology Division, CSIR-Central Drug Research Institute, Uttar Pradesh, India) ,  Kumar Niti (Parasitology Division, CSIR-Central Drug Research Institute, Uttar Pradesh, India) ,  Kumar Niti (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), India)
資料名： Biochemistry  (Biochemistry)
巻： 56  号： 51  ページ： 6691-6699  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0270B  ISSN： 0006-2960  CODEN： BICHAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトマラリア寄生虫Plasmodium falciparumのATに富むゲノムにおけるG-四重鎖のユニークな発生は,寄生虫生存,病原性および宿主免疫回避におけるそれらの重要な役割についてのヒントを提供する。興味ある疑問は,これらの非標準構造がマラリアに対する小分子に基づく介入のための分子標的として役立つかどうかである。この研究では,寄生虫阻害に対するG-四重鎖の薬理学的標的化を検討した。著者らは,1,8-ナフチリジンおよびピリジンのビスキノニウム誘導体が,P.falciparumにおけるテロメアおよびサブテロメア領域におけるG-四重鎖の安定性および分子認識特性に影響を及ぼすことを観察した。寄生虫阻害と細胞毒性アッセイは,これらのリガンドがヒト細胞において最小の毒性効果で寄生虫成長を効果的に阻害することを明らかにした。G-四重鎖相互作用リガンドは寄生虫テロメアの変性と短縮を引き起こした。テロメア恒常性におけるリガンド誘導摂動も,抗原性変異遺伝子を有するサブテロメア領域の転写状態に影響した。まとめると,著者らの結果は,四重鎖-リガンド相互作用がテロメア/サブテロメアクロマチン組織化を妨害し,結果的に寄生虫死を誘導するDNA損傷を誘導することを示唆する。著者らの知見はまた,潜在的な抗マラリア戦略として寄生虫のテロメア四重螺旋の選択的標的化に利用できる原生動物寄生虫とヒト宿主におけるテロメア動力学の著しい違いに注目する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  遺伝子 ,  テロメア ,  細胞毒性 ,  Plasmodium falciparum ,  DNA損傷 ,  分子認識 ,  *マラリア ,  *重鎖 ,  寄生虫 ,  原生動物 ,  *ターゲティング ,  小分子 ,  *ヒト
準シソーラス用語： *G-四重鎖 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  核酸一般  (EB04010U) ,  抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  マラリア ,  寄生体 ,  G-四重鎖 ,  薬理学 ,  標的化 ,  研究