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J-GLOBAL ID：201902279180746821   整理番号：19A1406951

表皮成長因子受容体におけるT790M薬剤耐性を標的とする共有結合性および変異体選択性ピラゾロピリミジン類の構造誘導開発【JST・京大機械翻訳】

Structure-Guided Development of Covalent and Mutant-Selective Pyrazolopyrimidines to Target T790M Drug Resistance in Epidermal Growth Factor Receptor

著者 (15件)： Engel Julian (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University, Germany) ,  Smith Steven (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University, Germany) ,  Lategahn Jonas (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University, Germany) ,  Tumbrink Hannah L. (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University, Germany) ,  Goebel Lisa (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University, Germany) ,  Becker Christian (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University, Germany) ,  Hennes Elisabeth (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University, Germany) ,  Keul Marina (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University, Germany) ,  Unger Anke (Lead Discovery Center GmbH, Germany) ,  Mueller Heiko (Lead Discovery Center GmbH, Germany) ,  Baumann Matthias (Lead Discovery Center GmbH, Germany) ,  Schultz-Fademrecht Carsten (Lead Discovery Center GmbH, Germany) ,  Guenther Georgia (Leibniz Research Centre for Working Environment and Human Factors (IfADo), TU Dortmund University, Germany) ,  Hengstler Jan G. (Leibniz Research Centre for Working Environment and Human Factors (IfADo), TU Dortmund University, Germany) ,  Rauh Daniel (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University, Germany)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 18  ページ： 7725-7744  発行年： 2017年09月28日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 可逆的上皮成長因子受容体(EGFR)阻害剤はEGFRにおいて活性化突然変異を持つ非小細胞肺癌患者において有益な臨床応答を促進する。しかし,耐性突然変異,特にゲートキーパー突然変異T790Mはこの有効性を制限する。ここでは,T790M変異体を効果的に標的化する一連の共有結合および変異選択的EGFR阻害剤の構造誘導開発について述べた。ピラゾロピリミジンに基づくコアは,アミノピリミジンに基づく第三世代EGFR阻害剤のそれと構造的に異なり,したがって,薬剤耐性のこの機構を標的とする新しいセットの阻害剤を構成する。これらの阻害剤はEGFRキナーゼ活性に対して強い阻害効果を示し,EGFR野生型細胞株に有意に影響することなく,薬物耐性細胞株H1975における細胞増殖の優れた阻害を示した。さらに,有望な活性プロファイルを有する候補に対するマウスにおける阻害剤のサブセットおよびin vivo薬物動態に対するin vitro ADME/DMPKパラメータを示した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 有効性 ,  野生型 ,  非小細胞肺癌 ,  突然変異 ,  *変異 ,  *薬物耐性 ,  ターゲティング ,  in vitro実験 ,  *EGF受容体 ,  *共有結合 ,  部分集合
準シソーラス用語： 細胞株 ,  キナーゼ ,  EGFRチロシンキナーゼ阻害剤 ,  阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (7件)： 表皮成長因子受容体 ,  薬剤耐性 ,  標的 ,  共有結合 ,  変異体選択 ,  誘導 ,  開発