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J-GLOBAL ID：201902279195554537   整理番号：19A1207081

線条体Cav1.3の遺伝子サイレンシングは,レボドパ・ジスキネジアを予防し,改善する【JST・京大機械翻訳】

Genetic silencing of striatal CaV1.3 prevents and ameliorates levodopa dyskinesia

著者 (13件)： Steece-Collier Kathy (Department of Translational Science & Molecular Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, Grand Rapids, MI, USA) ,  Steece-Collier Kathy (Hauenstein Neuroscience Center, Mercy Health Saint Mary’s, Grand Rapids, Michigan, USA) ,  Stancati Jennifer A. (Department of Translational Science & Molecular Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, Grand Rapids, MI, USA) ,  Collier Nicholas J. (Department of Translational Science & Molecular Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, Grand Rapids, MI, USA) ,  Sandoval Ivette M. (Department of Translational Science & Molecular Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, Grand Rapids, MI, USA) ,  Sandoval Ivette M. (Hauenstein Neuroscience Center, Mercy Health Saint Mary’s, Grand Rapids, Michigan, USA) ,  Mercado Natosha M. (Department of Translational Science & Molecular Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, Grand Rapids, MI, USA) ,  Sortwell Caryl E. (Department of Translational Science & Molecular Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, Grand Rapids, MI, USA) ,  Sortwell Caryl E. (Hauenstein Neuroscience Center, Mercy Health Saint Mary’s, Grand Rapids, Michigan, USA) ,  Collier Timothy J. (Department of Translational Science & Molecular Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, Grand Rapids, MI, USA) ,  Collier Timothy J. (Hauenstein Neuroscience Center, Mercy Health Saint Mary’s, Grand Rapids, Michigan, USA) ,  Manfredsson Fredric P. (Department of Translational Science & Molecular Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, Grand Rapids, MI, USA) ,  Manfredsson Fredric P. (Hauenstein Neuroscience Center, Mercy Health Saint Mary’s, Grand Rapids, Michigan, USA)
資料名： Movement Disorders  (Movement Disorders)
巻： 34  号： 5  ページ： 697-707  発行年： 2019年 
JST資料番号： W2689A  ISSN： 0885-3185  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:レボドパにより誘発されたジスキネジアは,Parkinson病におけるレボドパ治療の副作用の多くがしばしば衰弱する。PDを有する個人の90%までは,この副作用を発生させるが,均一に効果的で耐容性の高い抗運動療法は,有意な不適合の必要性を残している。PDにおける線条体ドーパミンの病理学的損失は線条体CaV1.3カルシウムチャンネルの調節不全と脱抑制をもたらし,レボドパ誘発性ジスキネジアに関与すると思われるシナプス病理をもたらす。CaV1.3チャンネルを阻害することができる臨床的に利用可能な薬剤があるが,それらは十分に強力ではなく,レボドパ誘発性ジスキネジアに対して部分的で一時的な影響しか持たない。【方法】:薬理学的制限のない,明確な標的検証を提供するために,線条体CaV1.3チャンネルの高い効力,標的選択的,mRNAレベルサイレンシングを提供するためにCaV1.3shRNAを開発し,重度パーキンソニンラットにおけるレボドパ誘発性ジスキネジアに影響する能力を調べた。【結果】レボドパの導入前の重度パーキンソニンラットにおける線条体CaV1.3発現のベクター媒介サイレンシングは,レボドパ誘発性ジスキネジアの誘導を一様に完全に予防することができ,この抗運動学的利点は長期および高用量レボドパを持続することを示した。加えて,このアプローチは,既存の重度レボドパ誘導ジスキネジアを改善することができる。重要なことに,低用量レボドパに対する運動性反応は線条体CaV1.3サイレンシングの存在下では無傷のままであり,ジスキネジア活性を伴わないレボドパの利点の保存を示している。結論:現在のデータは,これまで報告されている最も重大な抗運動学的利点のいくつかを提供し,線条体CaV1.3チャンネルの遺伝的サイレンシングは,レボドパの運動恩恵の維持を可能にすることにより,PDによる個人の治療を可能にすることを示唆する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *線条体 ,  *遺伝 ,  ベクター ,  ヒト ,  mRNA ,  カルシウムチャンネル ,  薬理学 ,  病理 ,  *遺伝子サイレンシング ,  副作用 ,  *運動障害 ,  Parkinson病 ,  シナプス ,  チャネル ,  忍容性 ,  カテコールアミン ,  第一アミン

著者キーワード (5件)： アデノ随伴ウイルス(AAV) ,  Cav1.3チャネル ,  ジスキネジアジー ,  レボドーパ ,  線条体

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： ドーパミン

タイトルに関連する用語 (5件)： 線条体 ,  遺伝子サイレンシング ,  レボドパ ,  ジスキネジア ,  予防