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J-GLOBAL ID：201902279518290905   整理番号：19A1527719

miR-301aはRUNX3を抑制することにより肺腫瘍形成を促進する【JST・京大機械翻訳】

miR-301a promotes lung tumorigenesis by suppressing Runx3

著者 (12件)： Li Xun (Institute for Brain Research and Rehabilitation, Guangdong Key Laboratory of Mental Health and Cognitive Science, Center for Studies of Psychological Application, South China Normal University, Guangzhou, China) ,  Zhong Mingtian (The Research Center of Basic Integrative Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, China) ,  Wang Jiexuan (State Key Laboratory of Respiratory Disease, Guangzhou Institute of Respiratory Health, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Wang Lei (Institute for Brain Research and Rehabilitation, Guangdong Key Laboratory of Mental Health and Cognitive Science, Center for Studies of Psychological Application, South China Normal University, Guangzhou, China) ,  Lin Zhanwen (Institute for Brain Research and Rehabilitation, Guangdong Key Laboratory of Mental Health and Cognitive Science, Center for Studies of Psychological Application, South China Normal University, Guangzhou, China) ,  Cao Zhi (The Research Center of Basic Integrative Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, China) ,  Huang Zhujuan (The Research Center of Basic Integrative Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, China) ,  Zhang Fengxue (The Research Center of Basic Integrative Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, China) ,  Li Yong (Department of Cancer Biology, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, USA) ,  Liu Ming (State Key Laboratory of Respiratory Disease, Guangzhou Institute of Respiratory Health, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Ma Xiaodong (Institute for Brain Research and Rehabilitation, Guangdong Key Laboratory of Mental Health and Cognitive Science, Center for Studies of Psychological Application, South China Normal University, Guangzhou, China) ,  Ma Xiaodong (The Research Center of Basic Integrative Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, China)
資料名： Molecular Cancer (Web)  (Molecular Cancer (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 99  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7336A  ISSN： 1476-4598  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らの以前の報告は,miR-301aの遺伝的アブレーションがマウスにおけるKras駆動肺腫瘍形成を減少させることを示した。しかしながら,宿主抗腫瘍免疫に及ぼすmiR-301aの影響は,まだ調査されていない。ここでは,腫瘍微小環境におけるmiR-301aの基礎となる分子機構を評価した。差次的に発現した遺伝子を,深い配列決定を用いて同定した。免疫細胞数およびサイトカイン発現を,リアルタイムPCR,免疫組織化学およびフローサイトメトリーにより分析した。肺腫瘍におけるmiR-301a/Runx3の役割を,細胞増殖,移動および浸潤に関して評価した。腫瘍微小環境と腫瘍転移の調節におけるmiR-301a/Runx3の機能を,KrasトランスジェニックマウスとB16/LLC1同系異種移植腫瘍モデルで評価した。本研究において,KrasLA2とmiR-301a-/-の間の肺腫瘍組織において,1166の上方制御され,475の下方制御された特異的に発現された遺伝子を同定した。KrasLA2マウス。免疫応答と細胞周期は,肺腫瘍形成におけるmiR-301a欠失の保護的役割に関与する主要な経路であった。miR-301a標的,Runx3の過剰発現はmiR-301a-/-;KrasLA2マウスはWT-KrasLA2マウスと比較した。miR-301a欠失は腫瘍微小環境におけるCD8+T細胞蓄積とIFN-γ産生を増強し,抗腫瘍免疫を仲介することを見出した。さらなる研究により,腫瘍微小環境におけるmiR-301a欠損はRunx3を上昇させ,CD8+T細胞を動員することにより腫瘍転移を効果的に減少させたが,腫瘍細胞におけるmiR-301aノックダウンはRunx3発現を上昇させることにより細胞遊走を抑制した。著者らの知見は,miR-301aが肺腫瘍形成におけるRunx3抑制により腫瘍微小環境抗腫瘍免疫を促進することをさらに強調する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝 ,  腫瘍転移 ,  細胞増殖 ,  トランスジェニックマウス ,  腫瘍免疫 ,  *腫瘤形成 ,  異種移植 ,  ダウンレギュレーション ,  *肺腫瘍 ,  *腫瘍 ,  アップレギュレーション ,  遺伝子
準シソーラス用語： 遺伝子ノックダウン法 ,  過剰発現 ,  腫瘍内微小環境 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： miR-301a ,  KRAS ,  CD8+T細胞 ,  RUNX3 ,  IFN-γ

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (40件)：

• Annu Rev Pathol; Lung cancer preneoplasia; II Wistuba, AF Gazdar; 1; 2006; 331-348; 10.1146/annurev.pathol.1.110304.100103; citation_id=CR1
• Nat Protoc; Conditional mouse lung cancer models using adenoviral or lentiviral delivery of Cre recombinase; M DuPage, AL Dooley, T Jacks; 4; 2009; 1064-1072; 10.1038/nprot.2009.95; citation_id=CR2
• Cancer Res; Notch1 is required for Kras-induced lung adenocarcinoma and controls tumor cell survival via p53; S Licciulli, JL Avila, L Hanlon, S Troutman, M Cesaroni, S Kota, B Keith, MC Simon, E Pure, F Radtke; 73; 2013; 5974-5984; 10.1158/0008-5472.CAN-13-1384; citation_id=CR3
• Carcinogenesis; Interaction of the oncogenic miR-21 microRNA and the p53 tumor suppressor pathway; X Ma, SN Choudhury, X Hua, Z Dai, Y Li; 34; 2013; 1216-1223; 10.1093/carcin/bgt044; citation_id=CR4
• Clin Cancer Res; A combination RNAi-chemotherapy layer-by-layer nanoparticle for systemic targeting of KRAS/P53 with cisplatin to treat non-small cell lung Cancer; L Gu, ZJ Deng, S Roy, PT Hammond; 23; 2017; 7312-7323; 10.1158/1078-0432.CCR-16-2186; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (3件)： RUNX3 ,  肺腫瘍 ,  促進