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J-GLOBAL ID：201902279686646991   整理番号：19A1181668

圧過負荷は心筋細胞におけるグルココルチコイド受容体転写活性を阻害し,病理学的心臓肥大を促進する【JST・京大機械翻訳】

Pressure overload inhibits glucocorticoid receptor transcriptional activity in cardiomyocytes and promotes pathological cardiac hypertrophy

著者 (13件)： Matsuhashi Tomohiro (Department of Cardiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Endo Jin (Department of Cardiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Katsumata Yoshinori (Department of Cardiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Yamamoto Tsunehisa (Department of Cardiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Shimizu Noriaki (Division of Rheumatology, Center for Antibody and Vaccine Therapy, IMSUT Hospital, Institute of Medical Science University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Yoshikawa Noritada (Division of Rheumatology, Center for Antibody and Vaccine Therapy, IMSUT Hospital, Institute of Medical Science University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Kataoka Masaharu (Department of Cardiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Isobe Sarasa (Department of Cardiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Moriyama Hidenori (Department of Cardiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Goto Shinichi (Department of Cardiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Fukuda Keiichi (Department of Cardiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Tanaka Hirotoshi (Division of Rheumatology, Center for Antibody and Vaccine Therapy, IMSUT Hospital, Institute of Medical Science University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Sano Motoaki (Department of Cardiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan)
資料名： Journal of Molecular and Cellular Cardiology  (Journal of Molecular and Cellular Cardiology)
巻： 130  ページ： 122-130  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0538A  ISSN： 0022-2828  CODEN： JMCDAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グルココルチコイド受容体(GR)は心筋細胞で豊富に発現する。しかしながら,圧負荷に応じた心肥大と心不全の調節におけるGRの役割は不明のままである。心筋細胞特異的GRノックアウト(GRcKO)マウス,ミネラルコルチコイド受容体(MR)ノックアウト(MRcKO),GRおよびMR二重KO(GRMRdcKO)マウスをCre-loxシステムを用いて作成した。圧負荷に応じて,GRcKOマウスは対照(GR~f/f)マウスと比較してより悪い心臓リモデリングを示し,心筋細胞サイズのより大きな増加,左室収縮性のより大きな低下,および胎児遺伝子のより高い再活性化を伴う体重比へのより大きな増加を含んでいた。MRcKOマウスは対照(MR~f/f)マウスと比較して同程度の心臓リモデリングを示した。圧過負荷GRcKOマウスにおけるより悪い心臓リモデリングは,圧過負荷GRMRdcKOマウスがGRcKOマウスと同じ程度に心臓リモデリングを示すので,心筋細胞MRの代償的活性化によるものではない。圧負荷は心臓におけるGR標的遺伝子発現を抑制した。血漿コルチコステロン濃度とGR(核/細胞質GR)の細胞内局在化は変化しなかったが,クロマチン免疫沈降アッセイはGR標的遺伝子のプロモーターへのGR動員が圧力過負荷に反応して有意に抑制されることを明らかにした。偽手術した心臓と同じ程度のGR標的遺伝子の発現のレスキューは,圧過負荷心臓における逆心臓リモデリングを減弱させた。したがって,GRは圧力過負荷に応答して逆心臓リモデリングの抑制因子として働くが,GR仲介転写は圧力過負荷下で抑制される。圧負荷下で心筋細胞におけるGR仲介転写を維持する治療は,心不全に対する有望な治療戦略である。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  遺伝子発現 ,  治療計画 ,  胎児 ,  *心臓肥大 ,  *過負荷 ,  *心筋細胞 ,  *心臓 ,  心不全 ,  プロモーター領域 ,  マウス ,  ステロイド ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジオール ,  ジケトン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 標的遺伝子 ,  心臓リモデリング ,  圧負荷 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： グルココルチコイド受容体 ,  KLF15 ,  mTORC1 ,  ミネラルコルチコイド受容体 ,  心肥大 ,  心不全

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (1件)： コルチコステロン

タイトルに関連する用語 (9件)： 圧 ,  過負荷 ,  心筋細胞 ,  グルココルチコイド受容体 ,  転写活性 ,  阻害 ,  病理学 ,  心臓肥大 ,  促進