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J-GLOBAL ID：201902279736598573   整理番号：19A1211372

TFAM過剰発現は病理学的心臓リモデリングを減少する【JST・京大機械翻訳】

TFAM overexpression reduces pathological cardiac remodeling

著者 (5件)： Kunkel George H. (Department of Physiology & Biophysics, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Kunkel Christopher J. (Department of Electrical Engineering, Fu Foundation School of Engineering and Applied Sciences, Columbia University, New York, NY, USA) ,  Ozuna Hazel (Department of Microbiology & Immunology, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Miralda Irina (Department of Microbiology & Immunology, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA) ,  Tyagi Suresh C. (Department of Physiology & Biophysics, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, USA)
資料名： Molecular and Cellular Biochemistry  (Molecular and Cellular Biochemistry)
巻： 454  号： 1-2  ページ： 139-152  発行年： 2019年 
JST資料番号： C0452B  ISSN： 0300-8177  CODEN： MCBIB8  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心不全(HF)は,カルシウムおよびROSの増加に対する分子制御の損失により,心筋機能の機能的欠如であり,蛋白質分解性の進行および心臓リモデリングを生じる。ミトコンドリアは細胞の分子パワーハウスであり,心筋細胞安定性と性能の球を移動させる。機能的ミトコンドリアは,生理学的パラメータを維持するためにTFAMのような安全因子の分子能力に依存する。ミトコンドリア転写因子A(TFAM)はmtDNA周辺のミトコンドリア核様体構造を作り,それを変異から保護し,NFAT(ROS活性化因子/肥大刺激因子)を阻害し,SERCA2aを転写的に活性化し,カルシウムミスハンドリングを減少させる。カルパイン1とMMP9は,HFにおける心筋細胞の低下において主要な役割を果たす蛋白質分解性因子である。現在の文献はHFが進行するにつれてTFAMの主要な減少を示している。カルパイン1およびMMP9蛋白質分解活性に対するTFAM機能および心臓リモデリングにおけるその役割を評価することを目的とした。これまで,TFAM-TGマウスにおける外科的HFモデルとしての大動脈バンディング(AB)の効果を記述する出版はなかった。HFモデルは,TFAMトランスジェニック(TFAM-TG)およびC57BLJ-6(WT)マウスにおいてABを介して作成した。ABの8週間後に,機能分析は成功裏のバンディング手順を明らかにし,心エコー検査により観察されたように心臓肥大をもたらした。パルス波とカラーDopplerは,バンディングサイトでの乱流と同様に大動脈流速の増加を示した。HF対照マウスの心臓組織免疫組織化学の予備的結果は,カルパイン1とMMP9発現の増加と共に,TFAMの減少とSERCA2a蛍光発現の代償的増加を示す。蛋白質,RNA,およびIHC分析は,さらにTFAM-TG結果を評価する。心エコー法は,HF誘発TFAM-TGマウスにおいて,対照対応物よりも心臓安定性と機能性がより高いことを示した。これらの知見は著者らの公表したin vitro結果を補完する。全体として,これはTFAMがプロテアーゼ発現を低下させる分子治療能を有することを示唆する。Copyright 2018 Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： カルシウム ,  心筋細胞 ,  大動脈 ,  *心臓 ,  in vitro実験 ,  ミトコンドリア ,  タンパク質 ,  マウス ,  タンパク質分解 ,  心臓肥大 ,  心不全
準シソーラス用語： マトリックスメタロプロテイナーゼ9 ,  μ-カルパイン ,  *過剰発現 ,  *TFAM蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 心不全 ,  TFAMトランスジェニック ,  カルパイン1 ,  MMP9 ,  SERCA2A ,  NFAT

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  心臓  (EJ04020D)

タイトルに関連する用語 (4件)： TFAM ,  過剰発現 ,  病理学 ,  心臓リモデリング