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J-GLOBAL ID：201902280012975460   整理番号：19A1461314

高発現P2X7受容体はPI3K/Akt/GSK3β/βカテニンとmTOR/HIF1α/VEGFシグナル伝達を介してヒトHOS/MNNG骨肉腫細胞の増殖と転移を促進する【JST・京大機械翻訳】

Highly-expressed P2X7 receptor promotes growth and metastasis of human HOS/MNNG osteosarcoma cells via PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin and mTOR/HIF1α/VEGF signaling

著者 (5件)： Zhang Yingchi (Department of Orthopedics, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Cheng Hao (Department of Orthopedics, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Li Wenkai (Department of Orthopedics, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wu Hua (Department of Orthopedics, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Yang Yong (Department of Orthopedics, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China)
資料名： International Journal of Cancer  (International Journal of Cancer)
巻： 145  号： 4  ページ： 1068-1082  発行年： 2019年 
JST資料番号： A0267B  ISSN： 0020-7136  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ATP依存性イオンチャンネルであるP2X7受容体は癌細胞増殖,侵襲性及び血管新生に重要である。以前の研究は,P2X7が骨芽細胞増殖と骨沈着を調節し,高いP2X7発現が骨肉腫において増殖促進効果を有することを示す。しかし,骨肉腫細胞の増殖と転移にどのように機能するかは明らかではない。したがって,骨肉腫細胞増殖,浸潤,遊走,上皮間葉移行(EMT),および血管新生のP2X7依存性陽性調節の分子機構を,in vitroおよびin vivoモデルを用いて解明した。P2X7はヒト骨肉腫腫瘍組織及びHOS/MNNG,MG63,U2OS,SW1353及びSAOS-2細胞系において高度に発現することを確認した。P2X7受容体刺激は,HOS/MNNGとSAOS-2細胞増殖,遊走と浸潤を強化した。しかし,P2X7発現または受容体阻害のノックダウンは,反対の効果を有した。P2X7は,グリコーゲン含有量,上皮から間充織への移行およびHOS/MNNG細胞の幹細胞性を正に調節した。P2X7の活性化はPI3K/Akt/GSK3β/β-カテニン及びmTOR1α/VEGFシグナル伝達を促進し,それにより骨肉腫細胞の腫瘍促進効果を仲介した。in vitro実験からのデータと一致して,P2X7アゴニストの全身投与は骨肉腫を有するヌードマウスにおいて腫瘍増殖,転移および腫瘍関連骨破壊を誘導したが,P2X7拮抗剤はこれらの効果を逆転させた。このように,P2X7受容体は骨肉腫の増殖と転移の調節に関与し,P2X7が骨肉腫の治療のための有望な治療標的である可能性があるという証拠を提供する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  *VEGF ,  上皮 ,  ヌードマウス ,  腫瘍細胞 ,  細胞増殖 ,  *骨肉腫 ,  *ヒト ,  血管新生 ,  浸潤 ,  *受容体 ,  脂肪族化合物 ,  ニトロソアミン ,  ニトロアミン
準シソーラス用語： 遊走 ,  *βカテニン ,  *グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： P2X7受容体 ,  骨肉腫 ,  PI3K/Aktシグナル伝達経路 ,  上皮間葉転換 ,  血管新生

分類 (1件)： 基礎腫よう学一般  (GE02010R)

物質索引 (1件)： MNNG

タイトルに関連する用語 (16件)： 発現 ,  P2X7受容体 ,  PI3K ,  Akt ,  GSK3β ,  βカテニン ,  mTOR ,  HIF1α ,  VEGF ,  シグナル伝達 ,  ヒト ,  HOS ,  MNNG ,  骨肉腫細胞 ,  増殖 ,  促進