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J-GLOBAL ID:201902280322085077   整理番号:19A2015298

ラットにおける癌誘発性骨痛の維持に寄与する脊髄で発現する核因子κB調節単球走化性蛋白質-1/ケモカインCCモチーフ受容体-2【JST・京大機械翻訳】

Nuclear factor kappa B regulated monocyte chemoattractant protein-1/chemokine CC motif receptor-2 expressing in spinal cord contributes to the maintenance of cancer-induced bone pain in rats
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巻: 14  ページ: 1744806918788681  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7031A  ISSN: 1744-8069  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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背景:ケモカイン,単球走化性蛋白質-1(MCP-1)は,癌が誘導する骨痛(CIBP)を生じる可能性のある因子である。NF-κBシグナル伝達はケモカインの発現の仲介において非常に重要であり,CIBPにおいて役割を有する可能性がある。しかし,その機構はまだ不明である。本研究では,MCP-1/ケモカインCCモチーフ受容体-2(CCR2)シグナル伝達経路を調節することにより,CIBPにおけるNF-κBの役割を検討した。【方法】ラットCIBPモデルを,脛骨髄質空洞にWalker-256細胞を注入することによって確立した。9日後に,動物は,MCP-1中和抗体,CCR2拮抗薬(RS504393),またはNF-κB阻害剤(BAY11-7081)を髄腔内投与された。機械的足離脱閾値を用いて疼痛行動と坐骨機能指標を評価し,X線撮影画像を採用して神経と骨の損傷を評価した。脊髄は,ウエスタンブロットと定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応のために採取した。MCP-1,CCR2,およびNF-κBの分布を,二重免疫蛍光染色によって検出した。【結果】CIBPは,ラットにおいて著しい骨破壊,坐骨神経および大腿神経の損傷,および持続性(>15日)機械的異痛を引き起こした。腫瘍細胞接種は,ニューロンと脊髄のミクログリアにおけるCCR2と同様に,活性化ニューロンにおけるMCP-1とNF-kBを上方制御する。MCP-1抗体,RS504393及びBAY11-7081はCIBP誘導機械的異痛を部分的に逆転させ,CIBPは炎症誘発性サイトカイン,腫瘍壊死因子α及びインターフェロンγの発現レベルを調節し,抗炎症性サイトカイン,インターロイキン4及びBAY11-7081は用量依存的にCIBP誘導MCP1及びCCR2発現を低下させた。結論:結論として,NF-κBシグナル伝達経路はCIBPラットの脊髄におけるMCP-1/CCR2誘導性炎症因子の発現を調節する。Copyright The Author(s) 2018 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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その他の感覚  ,  神経の基礎医学 

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