SERT Met172マウスを用いて明らかにされた抗うつ薬ボルチオキセチンのセロトニン輸送体非依存性作用【JST・京大機械翻訳】

Nackenoff Alex G.; Simmler Linda D.; Baganz Nicole L.; Pehrson Alan L.; Sanchez Connie; Blakely Randy D.; Blakely Randy D.

文献

J-GLOBAL ID：201902280459839772 整理番号：19A0177629

SERT Met172マウスを用いて明らかにされた抗うつ薬ボルチオキセチンのセロトニン輸送体非依存性作用【JST・京大機械翻訳】

Serotonin Transporter-Independent Actions of the Antidepressant Vortioxetine As Revealed Using the SERT Met172 Mouse

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資料名：
巻： 8 号： 5 ページ： 1092-1100 発行年： 2017年
JST資料番号： W5038A ISSN： 1948-7193 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

選択的セロトニン(5-HT,SERT)再取り込み阻害剤(SSRIs)は,うつ病に対する最も一般的に処方されている治療である。しかし,それらは有効性を遅らせて,中断を奨励することができる副作用を誘発することができる。最近,他の標的における相互作用によりSERT遮断を増強するボルテキセチン(Trinix)を含む薬剤が開発されている。治療用量において,ボルテキセチンは,5-HT_1A,5-HT_1B,5-HT_3,および5-HT_7受容体と同様に,SERTと相互作用する。著者らは,SERT Met172マウスモデルを用いてボルテキセチン作用のSERT依存性を評価した。それは輸送体と多くの抗うつ薬の高親和性相互作用を破壊する。SERT Met172置換は,中脳シナプトソームにおけるSERT阻害に対するボルテキセチン活性の約19倍の消失を誘導することを示した。さらに,これらのマウスでは,SERT占有率の低下,5-HTクリアランスの延長能の低下,および細胞外5-HTの上昇能の低下が観察された。SERTとの相互作用の低下にもかかわらず,ボルテキセチンは尾部懸濁液における移動性を増強する能力を維持し,強制水泳試験により,新規誘発性低食症試験における消費潜時を減少させ,亜粒状帯海馬幹細胞の増殖と生存を促進した。著者らの知見は,ボルテキセチンの抗うつ作用がSERT非依存性である可能性があり,改善されたうつ病治療の開発において,薬物の1つ以上の作用を模倣する薬剤の考慮を奨励することを示唆する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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著者キーワード (5件)： , , , ,

細胞膜の輸送 , 向精神薬の基礎研究 , 中枢神経系

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