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J-GLOBAL ID：201902280878221341   整理番号：19A1349830

宿主長鎖非コードRNAの使用によるMAPK経路を介したウイルスアポトーシスの回避【JST・京大機械翻訳】

Viral Apoptosis Evasion via the MAPK Pathway by Use of a Host Long Noncoding RNA

著者 (19件)： Barichievy Samantha (Gene Expression and Biophysics Group, Synthetic Biology ERA, Council for Scientific and Industrial Research (CSIR), Pretoria, South Africa) ,  Barichievy Samantha (Discovery Sciences, IMED Biotech Unit, AstraZeneca AB R&D, Gothenburg, Sweden) ,  Naidoo Jerolen (Gene Expression and Biophysics Group, Synthetic Biology ERA, Council for Scientific and Industrial Research (CSIR), Pretoria, South Africa) ,  Naidoo Jerolen (Division of Chemical Systems and Synthetic Biology, Institute of Infectious Diseases and Molecular Medicine, University of Cape Town, Cape Town, South Africa) ,  Boulle Mikaeel (KwaZulu-Natal Research Institute for TB-HIV, Durban, South Africa) ,  Boulle Mikaeel (University of KwaZulu-Natal, Durban, South Africa) ,  Boulle Mikaeel (Max Planck Institute for Infection Biology Berlin, Germany) ,  Scholefield Janine (Gene Expression and Biophysics Group, Synthetic Biology ERA, Council for Scientific and Industrial Research (CSIR), Pretoria, South Africa) ,  Parihar Suraj P. (Division of Immunology and South African Medical Research Council Immunology of Infectious Diseases, Faculty of Health Sciences, Institute of Infectious Diseases and Molecular Medicinem University of Cape Town, Cape Town, South Africa) ,  Parihar Suraj P. (International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology, Cape Town, South Africa) ,  Coussens Anna K. (Division of Medical Microbiology and Institute of Infectious Disease and Molecular Medicine, University of Cape Town, Cape Town, South Africa) ,  Brombacher Frank (Division of Immunology and South African Medical Research Council Immunology of Infectious Diseases, Faculty of Health Sciences, Institute of Infectious Diseases and Molecular Medicinem University of Cape Town, Cape Town, South Africa) ,  Brombacher Frank (International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology, Cape Town, South Africa) ,  Sigal Alex (KwaZulu-Natal Research Institute for TB-HIV, Durban, South Africa) ,  Sigal Alex (University of KwaZulu-Natal, Durban, South Africa) ,  Sigal Alex (Max Planck Institute for Infection Biology Berlin, Germany) ,  Mhlanga Musa M. (Gene Expression and Biophysics Group, Synthetic Biology ERA, Council for Scientific and Industrial Research (CSIR), Pretoria, South Africa) ,  Mhlanga Musa M. (Division of Chemical Systems and Synthetic Biology, Institute of Infectious Diseases and Molecular Medicine, University of Cape Town, Cape Town, South Africa) ,  Mhlanga Musa M. (Gene Expression and Biophysics Unit, Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal)
資料名： Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Web)  (Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Web))
巻： 8  ページ： 263  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7063A  ISSN： 2235-2988  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 感染症の新たな実現は,病原体が感染誘導DNA損傷の結果として宿主内の遺伝的不安定性の高い発生率を引き起こすことができることである。これらはしばしば癌の古典的特徴をもたらし,その一つは致死的でなければならない多数の遺伝的突然変異の存在にもかかわらずアポトーシスを回避する能力である。ヒト免疫不全ウイルス1型(HIV-1)は,CD4+T細胞でアポトーシスを誘導するが,マクロファージではほとんど非細胞変性であるので,そのような病原体の1つである。結果として,これらの感染したまだ生存している宿主細胞によって特異的に病原体の長期的な播種がある。アポトーシスは,HIV-1のようなレトロウイルスを統合することにより誘導されるような二本鎖切断(DSB)により誘発され,p53調節長非コードRNA lincRNA-p21により協調される。長い非コードRNAに典型的なように,lincRNA-p21はその2つの蛋白質結合パートナー,すなわちHuRとhnRNP-Kとの複合体におけるその活性を仲介する。本研究では,HIV-1がマクロファージにおいてDSBを誘導するかどうかを決定するために,感染に対する細胞応答をモニターする。著者らは,ウイルスが,gp120依存的に,侵入により早期にプロ生存MAP2K1/ERK2カスケードを確保することにより,lincRNA-p21の複雑な調節不全を調節することを示す。核におけるlincRNA-p21パートナーHuRを隔離することにより,HIV-1はlincRNA-p21分解を可能にする。同時に,ウイルスは,MAP2K1/ERK2経路を介して細胞質におけるlincRNA-p21の他の蛋白質パートナーhnRNP-Kを隔離することにより,プロ生存遺伝子の転写を可能にする。特に注目すべきことに,このMAP2K1/ERK2プロ生存カスケードはT細胞成熟時に切り替わり,成熟CD4+T細胞における類似ウイルス操作に利用できない。HIV感染マクロファージにおけるMAP2K1,ERK2,またはHDM2阻害剤の導入はアポトーシスをもたらし,ウイルス仲介アポトーシスブロックが放出され,特にlincRNA-p21とそのアポトーシス蛋白質パートナーhnRNP-Kの核相互作用を回復させることを示した。まとめると,これらの結果は,宿主の長い非コードRNAを介した哺乳類アポトーシスとDNA損傷に対する病原性制御のユニークな例を明らかにし,マクロファージにおけるHIV-1感染の新規治療介入戦略としてMAP2K1/ERK2阻害剤を提示する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アポトーシス ,  突然変異 ,  病原性 ,  治療法 ,  ヒト ,  相互作用 ,  T細胞 ,  病原体 ,  遺伝子 ,  マクロファージ ,  遺伝 ,  p53タンパク質
準シソーラス用語： MAPキナーゼ1 ,  p21 ,  lincRNA ,  *非翻訳RNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： LincRNA-p21 ,  HUR ,  HNRNP-K ,  アポトーシス ,  MAP2K1 ,  ERK2 ,  マクロファージ ,  Nutlin3A

分類 (2件)： 微生物感染の生理と病原性  (EG03053T) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (43件)：

• Bukong T. N., Hall W. W., Jacqué J. M. (2010). Lentivirus-associated MAPK/ERK2 phosphorylates EMD and regulates infectivity. J. Gen. Virol. 91, 2381-2392. doi: 10.1099/vir.0.019604-0
• Cagnol S., Chambard J. (2010). ERK and cell death: mechanisms of ERK-induced cell death - apoptosis, autophagy and senescence. FEBS J. 277, 2-21. doi: 10.1111/j.1742-4658.2009.07366.x
• Chang C. F., D'Souza W. N., Chen I. L., Pages G., Pouyssegur J., Hedrick S. M. (2012). Polar opposites: ERK direction of CD4 T cell subsets. J. Immunol. 189, 721-731. doi: 10.4049/jimmunol.1103015
• Chang L., Karin M. (2001). Mammalian MAP kinase signalling cascades. Nature 410, 37-40. doi: 10.1038/35065000
• Ciccia A., Elledge S. J. (2010). The DNA damage response: making it safe to play with knives. Mol. Cell 40, 179-204. doi: 10.1016/j.molcel.2010.09.019

タイトルに関連する用語 (6件)： 宿主 ,  長鎖非コードRNA ,  MAPK経路 ,  ウイルス ,  アポトーシス ,  回避