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J-GLOBAL ID：201902281149075343   整理番号：19A2574404

肝線維症の調節における肝細胞およびマクロファージにおけるサイトカインシグナリング1(SOCS1)のサプレッサーの必須の役割【JST・京大機械翻訳】

Essential role of suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1) in hepatocytes and macrophages in the regulation of liver fibrosis

著者 (14件)： Mafanda Euphrasie Kawila (Immunology Graduate Program, Sherbrooke, Quebec J1H 5N4, Canada) ,  Mafanda Euphrasie Kawila (Department of Anatomy and Cell Biology, Sherbrooke, Quebec J1H 5N4, Canada) ,  Kandhi Rajani (Immunology Graduate Program, Sherbrooke, Quebec J1H 5N4, Canada) ,  Kandhi Rajani (Department of Anatomy and Cell Biology, Sherbrooke, Quebec J1H 5N4, Canada) ,  Bobbala Diwakar (Department of Anatomy and Cell Biology, Sherbrooke, Quebec J1H 5N4, Canada) ,  Khan Md Gulam Musawwir (Immunology Graduate Program, Sherbrooke, Quebec J1H 5N4, Canada) ,  Khan Md Gulam Musawwir (Department of Anatomy and Cell Biology, Sherbrooke, Quebec J1H 5N4, Canada) ,  Nandi Madhuparna (Department of Anatomy and Cell Biology, Sherbrooke, Quebec J1H 5N4, Canada) ,  Menendez Alfredo (Department of Microbiology and Infectious Diseases, Faculty of Medicine and Health Sciences, Universite de Sherbrooke, Sherbrooke, Quebec J1H 5N4, Canada) ,  Menendez Alfredo (CRCHUS, Sherbrooke, Quebec J1H 5N4, Canada) ,  Ramanathan Sheela (Department of Anatomy and Cell Biology, Sherbrooke, Quebec J1H 5N4, Canada) ,  Ramanathan Sheela (CRCHUS, Sherbrooke, Quebec J1H 5N4, Canada) ,  Ilangumaran Subburaj (Department of Anatomy and Cell Biology, Sherbrooke, Quebec J1H 5N4, Canada) ,  Ilangumaran Subburaj (CRCHUS, Sherbrooke, Quebec J1H 5N4, Canada)
資料名： Cytokine  (Cytokine)
巻： 124  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0144A  ISSN： 1043-4666  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝線維形成反応は肝細胞損傷により活性化される保護機構であり,原因の排除により解決される。しかし,持続性損傷は,肝硬変に進展する肝線維症(LF)を引き起こし,それは肝細胞癌(HCC)の発生を促進する。LFに対する効率的な処理の開発は,基礎となる分子病原性機構のより良い理解を必要とする。サイトカインシグナル伝達1(SOCS1)発現の抑制剤の損失は,ヒトおよびマウスにおけるLFおよびHCCを促進するが,基礎となる機構は不明のままである。SOCS1は免疫細胞活性化の重要な調節因子である。肝細胞とマクロファージにおけるSOCS1の抗線維形成機能を調べるために,肝細胞(Socs1~fl/flAlb~Cre)またはマクロファージ(Socs1~fl/flLysM~Cre)のSOCS1欠損マウスを作製し,四塩化炭素(CCl4)に対する肝線維形成反応を評価した。SOCS1~fl/flAlb~CreおよびSocs1~fl/flLysM~Creマウスは,Acta2およびCol1a1遺伝子の発現増加と共にコラーゲン沈着,ヒドロキシプロリン含量,筋線維芽細胞蓄積の増加により特徴付けられる重度のLFを示した。CCl_4処理はSocs1~fl/flAlb~Creマウスにおいて肝細胞に対して有意な損傷を誘発したが,Socs1~fl/flLysM~Creマウスにおいては誘導しなかった。両マウスにおいて,CCl_4処理はMmp2の発現を減少させ,Tip1の発現を増加させた。肝細胞またはマクロファージにおけるSOCS1欠損は,Il6,TnfaまたはTGFに影響を及ぼさなかったが,Infgを減少させ,Pdggf発現を増加させた。Socs1~fl/flAlb~CreとSocs1~fl/flLysM~Cre肝臓の両方は,上昇したCcl2発現を伴う単核細胞浸潤の増加を示した。著者らの知見は,SOCS1が肝細胞とマクロファージにおいて非冗長機能を発揮し,肝細胞損傷とマクロファージの炎症反応を制限することにより肝線維形成反応を調節することを示し,LF処理におけるSOCS1の利用のアイデアを支持する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *肝細胞 ,  浸潤 ,  マウス ,  単球 ,  *サイトカイン ,  肝硬変 ,  抑制剤 ,  ヒト ,  沈着 ,  コラーゲン ,  *マクロファージ ,  アミノ酸 ,  窒素複素環化合物 ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： 調節因子 ,  肝線維化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肝線維症 ,  サイトカイン ,  SOCS1 ,  肝細胞 ,  マクロファージ

分類 (1件)： サイトカイン  (EB08090G)

物質索引 (1件)： ヒドロキシプロリン

タイトルに関連する用語 (8件)： 肝線維症 ,  調節 ,  肝細胞 ,  マクロファージ ,  サイトカインシグナリング ,  SOCS1 ,  サプレッサー ,  役割