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J-GLOBAL ID：201902281464122749   整理番号：19A1425402

ペペロミンEとその経口バイオアベイラビリティアナログはチオレドキシンレダクターゼを標的とすることにより急性骨髄性白血病前駆細胞の酸化ストレス媒介アポトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Peperomin E and its orally bioavailable analog induce oxidative stress-mediated apoptosis of acute myeloid leukemia progenitor cells by targeting thioredoxin reductase

著者 (8件)： Wang Xinzhi (School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Xianlin Avenue No. 138, Nanjing 210023, People’s Republic of China) ,  Gao Ming (School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Xianlin Avenue No. 138, Nanjing 210023, People’s Republic of China) ,  Zhang Jiyun (School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Xianlin Avenue No. 138, Nanjing 210023, People’s Republic of China) ,  Ma Ying (Nanjing University of Science and Technology Hospital, Nanjing University of Science and Technology, Xiaolinwei Lane No. 200, Nanjing 210094, People’s Republic of China) ,  Qu Wenshu (People’s Liberation Army Cancer Center, Nanjing Bayi Hospital, Yanggongjing Street No. 34, Nanjing 210002, People’s Republic of China) ,  Liang Jingyu (Department of Natural Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Tongjia Lane No.24, Nanjing 210009, People’s Republic of China) ,  Wu Hao (School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Xianlin Avenue No. 138, Nanjing 210023, People’s Republic of China) ,  Wen Hongmei (School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Xianlin Avenue No. 138, Nanjing 210023, People’s Republic of China)
資料名： Redox Biology  (Redox Biology)
巻： 24  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3135A  ISSN： 2213-2317  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 初期の未成熟CD34+急性骨髄性白血病(AML)細胞集団化急性骨髄性白血病前駆細胞(APC)は,しばしば従来の化学療法に抵抗性があり,AMLの再発の主な原因となっている。しかしながら,今日まで,APCの根絶は大きな課題のままである。著者らは以前に,in vitroでKG-1a CD34+細胞(APC様細胞系)において酸化ストレス仲介アポトーシスを選択的に標的化し誘導する,天然に存在するセコリグナン-ペペロミンE(PepE)とその類似体6-メチル(ヒドロキシエチル)アミノ-2,6-ジヒドロペペロミンE(DMAPE)を報告した。したがって,本研究において,これらの化合物の効果と作用機序をさらに評価した。PepEおよびDMAPEは,in vitroおよびin vivoで正常細胞に対する実質的な毒性を伴わずに,一次APCを除去する類似の可能性を有することを見出した。機構的に,これらの薬剤は,C末端酸化還元中心におけるセレノシステイン残基に共有結合することにより,APCsにおいて異常に発現する抗酸化酵素TrxR1を選択的に阻害する。PepE(DMAPE)により仲介されるTrxR1阻害は,細胞セレンによるチオレドキシンレダクターゼ誘導アポトーシス蛋白質(SecTRAP)の形成,Trxの酸化,酸化ストレスの誘導および最終的にAPCのアポトーシスの活性化を誘導する。著者らの結果は,潜在的な抗APC分子標的-TrxR1を示し,APCsのPepE(DMAPE)誘導細胞毒性の基礎となる機構への価値ある洞察を提供し,再発AMLの治療のためのPepE(DMAPE)関連療法に関するさらなる前臨床研究を支持する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 再発 ,  セレン ,  ヒト ,  *酸化ストレス ,  *酸化 ,  ターゲティング ,  タンパク質 ,  *アポトーシス ,  薬物療法 ,  *チオレドキシンレダクターゼ ,  酸化還元反応 ,  *急性骨髄性白血病 ,  in vitro実験 ,  細胞毒性 ,  アミノ酸 ,  セレノール
準シソーラス用語： CD34+細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ペペロミンE ,  経口バイオアベイラビリティアナログ ,  急性骨髄性白血病前駆細胞 ,  酸化媒介アポトーシス ,  チオレドキシンレダクターゼ1

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： セレノシステイン

タイトルに関連する用語 (10件)： ペペロミンE ,  経口バイオアベイラビリティ ,  アナログ ,  チオレドキシンレダクターゼ ,  標的 ,  急性骨髄性白血病 ,  前駆細胞 ,  酸化ストレス ,  アポトーシス ,  誘導