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J-GLOBAL ID:201902281689205798   整理番号:19A2283182

ベツリン酸はヒト多発性骨髄腫におけるNF-κB経路阻害によりROS依存性アポトーシスとS期停止を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Betulinic Acid Induces ROS-Dependent Apoptosis and S-Phase Arrest by Inhibiting the NF-κB Pathway in Human Multiple Myeloma
著者 (7件):
資料名:
巻: 2019  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7012A  ISSN: 1942-0900  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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有望な天然化合物としてベツリン酸(BA)は多くの固形悪性腫瘍に対して顕著な抗腫瘍生物活性を示す。しかしながら,複数骨髄腫(MM)に対するその機構は,不明のままである。ここでは,in vivoおよびin vitroでのMMに対するBAの抗腫瘍活性を初めて検討した。著者らは,アポトーシス,S期停止,ミトコンドリア膜電位(MMP)崩壊,および過剰な反応性酸素種(ROS)蓄積を介して,BAがMM細胞における細胞毒性を仲介することを示した。さらに,ROSスカベンジャーN-アセチルシステイン(NAC)が効果的にROSを上昇させたとき,BA誘導アポトーシスは部分的に逆転した。結果は,BA仲介ROS過剰生産が抗癌活性に重要な役割を果たすことを明らかにした。分子的に,BAはMMにおける異常に活性化されたNF-κB経路の顕著な阻害をもたらすことを見出した。NF-κB経路特異的活性化因子TNF-α及び阻害剤BAY11-7082を用いて示されたように,NF-κB経路のBA仲介阻害はROSの過剰産生及び最終的に細胞死を促進した。さらに,BAはまた,著者らの異種移植モデルにおいて,増殖を抑制し,NF-κB経路を阻害することにより,巨大な腫瘍抑制効果を発揮した。全体として,酸化還元ホメオスタシスを破壊するNF-κB経路を遮断することにより,強力なNF-κB阻害剤としてのBAはMMに対する有望な治療的代替物である。Copyright 2019 Min Shen et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
引用文献 (37件):
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