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J-GLOBAL ID：201902281834127776   整理番号：19A2471742

マルチターゲットRAGE阻害活性の神経回路網モデリング【JST・京大機械翻訳】

Neural Network Modeling of the Multitarget Rage Inhibitory Activity

著者 (7件)： Vassiliev P. M. (Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia) ,  Spasov A. A. (Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia) ,  Yanaliyeva L. R. (Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia) ,  Kochetkov A. N. (Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia) ,  Vorfolomeyeva V. V. (Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia) ,  Klochkov V. G. (Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia) ,  Appazova D. T. (Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia)
資料名： Biochemistry (Moscow), Supplement Series B: Biomedical Chemistry  (Biochemistry (Moscow), Supplement Series B: Biomedical Chemistry)
巻： 13  号： 3  ページ： 256-263  発行年： 2019年 
JST資料番号： W4093A  ISSN： 1990-7508  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RAGE-NF-κBシグナル伝達経路の標的蛋白質に対する化合物の親和性に対するRAGE阻害活性レベルの依存性を記述するモデルを人工神経回路網法により構築した。この目的のために,文献で入手可能な183化合物の構造と活性レベルに関する検証されたデータベースを作成し,RAGE阻害活性を試験した。AGE-RAGEシグナル伝達経路の分析は,14の重要なRAGE-NF-κBシグナル経路ノードの検出をもたらし,34の関連する標的蛋白質を同定した。RAGE-NF-κBシグナル鎖の22の標的蛋白質の66の有効3Dモデルのデータベースを形成した。22の関連RAGE標的蛋白質の66の妥当な3Dモデルの部位への183の既知RAGE阻害剤の3Dモデルのアンサンブル分子ドッキングを行い,各化合物の最小ドッキングエネルギーを各標的について決定した。人工多層パーセプトロン神経回路網の方法に従って,RAGE-NF-κBシグナル伝達鎖の有意な標的蛋白質に対する化合物の計算された親和性によってRAGE阻害活性のレベルを予測するために分類モデルを構築した。RAGE阻害活性のこれらのモデルの予後能力を評価した。ROC分析による最大精度は,高レベルの活性に対して90%であった。開発した多重標的モデルの感度の分析は,RAGE-NF-κBシグナル伝達経路の最も価値ある標的を明らかにした。RAGE阻害活性の高レベルに対して,最も有意なバイオターゲットはAGE受容体だけでなく,RAGE-NF-κB経路の8つのシグナル伝達キナーゼと転写因子NF-κB1を含むことが分かった。RAGE阻害活性の高い既知化合物はシグナルキナーゼの優先的阻害剤であることが示唆された。Copyright 2019 Pleiades Publishing, Ltd. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *神経回路網 ,  データベース ,  予後 ,  多層パーセプトロン ,  多重化 ,  NFκB ,  親和性 ,  三次元モデル
準シソーラス用語： キナーゼ ,  分子ドッキング ,  阻害剤 ,  標的蛋白質 ,  伝達経路 ,  *阻害活性 ,  *高度糖化最終産物受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： RAGE-NF-κBシグナル伝達経路 ,  RAGE阻害剤 ,  多標的親和性 ,  分子ドッキング ,  人工神経回路網

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (4件)： マルチターゲット ,  RAGE ,  阻害活性 ,  神経回路網モデリング