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J-GLOBAL ID：201902281865678926   整理番号：19A2427715

膵臓癌開始細胞マーカーCD44v6は転写,翻訳およびシグナル伝達に影響する:エキソソーム組成および送達の結果【JST・京大機械翻訳】

The Pancreatic Cancer-Initiating Cell Marker CD44v6 Affects Transcription, Translation, and Signaling: Consequences for Exosome Composition and Delivery

著者 (9件)： Sun Hanxue (Tumor Cell Biology, University Hospital of Surgery, Heidelberg, Germany) ,  Rana Sanyukta (Tumor Cell Biology, University Hospital of Surgery, Heidelberg, Germany) ,  Wang Zhe (Tumor Cell Biology, University Hospital of Surgery, Heidelberg, Germany) ,  Zhao Kun (Tumor Cell Biology, University Hospital of Surgery, Heidelberg, Germany) ,  Schnolzer Martina ( Functional Proteome Analysis, German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany) ,  Provaznik Jan ( Gene Core Unit, EMBL Heidelberg, Germany) ,  Hackert Thilo ( Section of Pancreas Research, University Hospital of Surgery, Heidelberg, Germany) ,  Lv Qingjie ( Department of Pathology, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Zoller Margot (Tumor Cell Biology, University Hospital of Surgery, Heidelberg, Germany)
資料名： Journal of Oncology (Web)  (Journal of Oncology (Web))
巻： 2019  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7781A  ISSN： 1687-8450  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膵臓癌開始細胞(Pacic)はCD44v6とTSPAN8を発現する。これらのマーカーのノックダウン(kd)は,細胞がCIC-エキソソーム(TEX)に曝露されると,救済される転移能を妨げる。CD44v6がTSPAN8発現を調節するという付加的証拠は,非転移性PaCaおよびPaCIC-TEXに対するこれらのパックマーカーの影響を調べることを促した。著者らは,野生型,CD44v6kd,およびTspan8kdヒトPacicおよびTEXについて,プロテオーム,miRNAおよびmRNAの深い配列解析を行った。データベース比較分析をqRT-PCR,ウェスタンブロット法,フローサイトメトリー,および共焦点顕微鏡法によって制御した。細胞およびTEXにおけるCD44対CD44v6共免疫沈降蛋白質のトランスクリプトーム解析により,RTK,EMT関連転写因子およびmRNAプロセシングに関与する蛋白質を含むいくつかのシグナル伝達分子がCD44v6と選択的に会合し,膜結合CD44細胞質内尾部がTSPAN8およびNOTCH転写を支持することを明らかにした。深い配列決定は,miRNA処理へのCD44v6の寄与を明らかにした。内在化傾向のあるテトラスパニン富化膜ドメイン(TEM)におけるTSPAN8とCD44v6の会合およびエキソソーム生合成におけるTSPAN8の関与により,ほとんどのCD44v6依存性変化は,CD44v6kdおよびTspan8kdの両方で,CD44v6のTEX活性への入力が大きくなるようになった。CD44v6kd-とTspan8kd-TEXの間のわずかな差異は,非TEM由来のTEXでも回復し,TEX促進標的調節を共同的に説明する個々の細胞からの異なるTEXデリバリーを強調した。これにより,CD44v6がシグナル伝達分子と協調することにより腫瘍進行を強く支持し,重要な分子の転写を変化させ,mRNAプロセシング機構との関連を介して腫瘍進行を強く支持するモデルを提案した。小胞生合成において重要な役割を果たしているTSPAN8とCD44v6の会合は,CD44v6活性をTEMおよびTEMに独立に誘導されたTEXに移動させることにより転移を促進する。CIC-TEXへの転移促進活性のシフトにおけるCD44v6の鉛位置のさらなる研究は,治療応用において,TEX-CD44v6を標的とする手段を提供する可能性がある。Copyright 2019 Hanxue Sun et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  生合成 ,  転写因子 ,  データベース ,  *膵臓腫瘍 ,  *細胞情報伝達 ,  ウェスタンブロット法 ,  フローサイトメトリー ,  プロテオーム ,  *CD44抗原 ,  mRNA
準シソーラス用語： 腫瘍進行 ,  マイクロRNA ,  *エキソソーム ,  *CD44v6 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

引用文献 (89件)：

• J. A. Ajani, S. Song, H. S. Hochster, I. B. Steinberg, "Cancer stem cells: the promise and the potential," Seminars in Oncology, vol. 42, supplement 1, pp. S3-S17, 2015.
• D. W. Greening, S. K. Gopal, R. A. Mathias, L. Liu, J. Sheng, H. Zhu, R. J. Simpson, "Emerging roles of exosomes during epithelial-mesenchymal transition and cancer progression," Seminars in Cell & Developmental Biology, vol. 40, pp. 60-71, 2015.
• B. N. Hannafon, W. Q. Ding, "Cancer stem cells and exosome signaling," Stem Cell Investig, vol. 2, 11 edition, 2015.
• M. Zöller, "Exosomes in Cancer Disease," Methods in Molecular Biology, vol. 1381, pp. 111-149, 2016.
• D. Kumar, D. Gupta, S. Shankar, R. K. Srivastava, "Biomolecular characterization of exosomes released from cancer stem cells: possible implications for biomarker and treatment of cancer," Oncotarget, vol. 6, no. 5, pp. 3280-3291, 2015.

タイトルに関連する用語 (10件)： 膵臓癌 ,  細胞 ,  マーカー ,  CD44v6 ,  転写 ,  翻訳 ,  シグナル伝達 ,  エキソソーム ,  組成 ,  送達