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J-GLOBAL ID:201902281894206916   整理番号:19A1125404

海馬CA1領域におけるヒスタミンH1受容体の持続的活性化は星状細胞およびD-セリン依存性様式におけるNMDA受容体仲介シナプス興奮および長期増強を増強する【JST・京大機械翻訳】

Persistent activation of histamine H1 receptors in the hippocampal CA1 region enhances NMDA receptor-mediated synaptic excitation and long-term potentiation in astrocyte- and D-serine-dependent manner
著者 (4件):
資料名:
巻: 151  ページ: 64-73  発行年: 2019年 
JST資料番号: H0537A  ISSN: 0028-3908  CODEN: NEPHBW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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薬理学的ツールを用いた行動研究により,海馬におけるN-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDAR)との相互作用を介して,認知機能におけるヒスタミンH_1受容体が関与している。しかしながら,H_1受容体とNMDARの間の相互作用の基礎となる神経生理学的機構についてはほとんど知られていない。H_1受容体活性化が海馬興奮性神経伝達とシナプス可塑性にどのように影響するかを調べるため,本研究は,急性マウス海馬切片を用いて,Schaffer側枝とCA1錐体ニューロン間のシナプスにおけるNMDAR仲介シナプス電流と長期増強(LTP)の両方に及ぼすH_1受容体リガンドの影響を調べることを目的とした。H_1受容体拮抗薬/逆作動薬,ピリラミン(0.1μM)およびセチリジン(10μM)は,EPSCのAMPA受容体仲介成分およびその対パルス比に影響することなく,CA1錐体ニューロンから記録された刺激誘導興奮性シナプス後電流(EPSC)のNMDAR仲介成分を低下させることを見出した。グリア代謝阻害剤,フルオロ酢酸(5mM)またはD-セリン(100μM)のいずれかによるスライスの前処理は,NMDAR仲介EPSCのピリラミンまたはセチリジン誘導減衰を減少させた。さらに,Schaffer側枝の高周波刺激後に誘導された興奮性シナプス後電位のLTPは,ピリラミンまたはセチリジンの適用により減弱した。D-セリンによる前処理は,再び,LTPによって誘発されたLTPの抑制を減弱した。CA1におけるH_1受容体は,それらの構成的受容体活性および/または内因性ヒスタミンの緊張性放出により誘導される持続的活性化を受け,星状細胞に依存する方法でNMDAR活性の促進およびD-セリンの放出を生じることを本データは示唆した。これにより,Schaffer collateral-CA1錐体ニューロンシナプスにおけるNMDA成分EPSCおよびLTPの増強が生じた。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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細胞膜の受容体  ,  向精神薬の基礎研究  ,  神経の基礎医学 
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