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J-GLOBAL ID：201902281970846250   整理番号：19A2293638

細胞膜抗原への多価リガンド結合:親和性,原子価および発現密度の相互作用の定義【JST・京大機械翻訳】

Multivalent Ligand Binding to Cell Membrane Antigens: Defining the Interplay of Affinity, Valency, and Expression Density

著者 (6件)： Csizmar Clifford M. (Department of Medicinal Chemistry, University of Minnesota) ,  Petersburg Jacob R. (Department of Medicinal Chemistry, University of Minnesota) ,  Perry Thomas J. (Department of Medicinal Chemistry, University of Minnesota) ,  Rozumalski Lakmal (Department of Medicinal Chemistry, University of Minnesota) ,  Hackel Benjamin J. (Department of Chemical Engineering and Materials Science, University of Minnesota) ,  Wagner Carston R. (Department of Medicinal Chemistry, University of Minnesota)
資料名： Journal of the American Chemical Society  (Journal of the American Chemical Society)
巻： 141  号： 1  ページ： 251-261  発行年： 2019年 
JST資料番号： C0254A  ISSN： 0002-7863  CODEN： JACSAT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 自然は多くの生物学的プロセスを支配するために多価を使用する。高分子および細胞療法の開発は,効果的な標的化を可能にするために,工学的に類似した多価相互作用に大きく依存している。このような治療法は,抗原過剰発現腫瘍と正常発現組織の両方を認識する傾向を有する高親和性結合ドメインを典型的に利用し,「オンターゲット,オフ腫瘍」毒性をもたらす。これらの薬剤の選択性を改善するための一つの戦略は,治療と標的細胞の間の生物学的に関連する相互作用が高い証拠の条件下でのみ存在するような結合親和性を低下させることである。前臨床研究により,キメラ抗原受容体(CAR)T細胞の文脈におけるアビジン最適化のこの原理を検証した。しかし,可溶性多価標的足場の文脈におけるこのアプローチの厳密な解析はまだ行われていない。モデル抗原,上皮細胞接着分子(EpCAM)に対する工学的特異性を持つ≦8フィブロネクチンドメインを表示できるモジュール蛋白質ナノリングを用いて,結合親和性とリガンド価を最適化し,in vitroとin vivoの両方でEpCAM~高(2.8~3.8×10~6抗原/細胞)とEpCAM~低(5.2×10~4~2.2×10~5抗原/細胞)を識別できることを示した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 可溶性 ,  最適化 ,  *原子価 ,  *相互作用 ,  結合部位 ,  アビジン ,  T細胞 ,  腫瘍 ,  ターゲティング ,  in vitro実験 ,  ヒト ,  *親和性 ,  *抗原
準シソーラス用語： ナノリング ,  特異性 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 核酸一般  (EB04010U) ,  生物物理的研究法  (EA03020V) ,  製剤一般  (GY02010Z)

タイトルに関連する用語 (10件)： 細胞膜 ,  抗原 ,  多価 ,  リガンド結合 ,  親和性 ,  原子価 ,  発現 ,  密度 ,  相互作用 ,  定義