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J-GLOBAL ID：201902281983525019   整理番号：19A1547264

先天性横隔膜ヘルニアの出生前治療のためのシルデナフィル:ベンチからベッドサイドへ【JST・京大機械翻訳】

Sildenafil for Antenatal Treatment of Congenital Diaphragmatic Hernia: From Bench to Bedside

著者 (5件)： Russo Francesca M. ( Cluster Woman and Child, Department of Development and Regeneration, Biomedical Sciences, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  De Bie Felix ( Cluster Woman and Child, Department of Development and Regeneration, Biomedical Sciences, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Hodges Ryan ( The Ritchie Centre, Hudson Institute for Medical Research, Department of Obstetrics and Gynaecology, Monash University, Melbourne, Victoria, Australia) ,  Flake Alan ( Center for Fetal Research, Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, United States) ,  Deprest Jan ( Cluster Woman and Child, Department of Development and Regeneration, Biomedical Sciences, KU Leuven, Leuven, Belgium)
資料名： Current Pharmaceutical Design  (Current Pharmaceutical Design)
巻： 25  号： 5  ページ： 601-608  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3612A  ISSN： 1381-6128  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： 不明 (ARE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:持続性肺高血圧症(PPH)は,先天性横隔膜ヘルニア(CDH)により影響を受ける乳児における死亡率および罹患率の主要原因の1つである。PPHに至る構造変化は子宮内で既に起こっているので,出生前段階で始まる治療はこの合併症の発生を予防する可能性がある。【目的】:CDHのための出生前シルデナフィルの開発過程をまとめる。方法:シルデナフィルの薬物動態と有効性をラットとウサギモデルで評価した。ヒト胎盤を介した薬物の移動をex-vivo胎盤潅流モデルで測定した。この実験からの結果は,妊娠生理学に基づく薬物動力学(p-PBPK)モデルに組み込まれている。フェーズI-IIb胎盤移動と安全性研究が進行中である。【結果】妊娠ラットおよびウサギへのシルデナフィル投与は,母体および胎児毒性のない治療的胎児薬物レベルをもたらしたが,それは非低形成肺を有する胎児における血管発生の障害と関連していた。妊娠ウサギのピーク濃度と24時間曝露は非妊娠ウサギより高かった。ラットおよびウサギ胎児にCDHを投与すると,シルデナフィルは肺血管異常を救済し,実質発生を部分的に改善した。シルデナフィルは,最初の母体濃度とは無関係に,ヒト胎盤を高率にex vivoで交差させた。【結論】:母性投与シルデナフィルは,CDH新生児におけるPPHに導く血管変化を予防するという前臨床的証拠がある。p-PBPKモデルと共に相I/IIb臨床研究は胎児における治療効果に必要な母体用量を定義する。胎児の安全性は,臨床研究とヒツジの両方で調査される。最終段階は,多施設,無作為化,プラセボ対照試験である。Copyright 2019 Bentham Science Publishers All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血管 ,  *胎児 ,  ヒト ,  罹患率 ,  潅流 ,  有効性 ,  安全性 ,  胎盤 ,  ラット ,  合併症 ,  投与 ,  新生児 ,  妊娠
準シソーラス用語： *出生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 胎児治療 ,  先天性横隔膜ヘルニア ,  肺高血圧症 ,  シルデナフィル ,  経胎盤移植 ,  肺の発達

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

物質索引 (1件)： シルデナフィル

タイトルに関連する用語 (5件)： 先天性横隔膜ヘルニア ,  治療 ,  シルデナフィル ,  ベンチ ,  ベッド