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J-GLOBAL ID：201902282038479483   整理番号：19A0176945

P.falciparumジヒドロオロット酸デヒドロゲナーゼを阻害する抗マラリア性アゼチジン-2-カルボニトリル類の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of Antimalarial Azetidine-2-carbonitriles That Inhibit P. falciparum Dihydroorotate Dehydrogenase

著者 (10件)： Maetani Micah (Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, Massachusetts, United States) ,  Maetani Micah (Broad Institute, Massachusetts, United States) ,  Kato Nobutaka (Broad Institute, Massachusetts, United States) ,  Jabor Valquiria A. P. (School of Pharmaceutical Sciences of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Brazil) ,  Calil Felipe A. (School of Pharmaceutical Sciences of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Brazil) ,  Nonato Maria Cristina (School of Pharmaceutical Sciences of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Brazil) ,  Scherer Christina A. (Broad Institute, Massachusetts, United States) ,  Schreiber Stuart L. (Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, Massachusetts, United States) ,  Schreiber Stuart L. (Broad Institute, Massachusetts, United States) ,  Schreiber Stuart L. (Howard Hughes Medical Institute, Massachusetts, United States)
資料名： ACS Medicinal Chemistry Letters  (ACS Medicinal Chemistry Letters)
巻： 8  号： 4  ページ： 438-442  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5043A  ISSN： 1948-5875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ジヒドロ回転デヒドロゲナーゼ(DHODH)はマラリアの原因物質であるPlasmodium属の原生動物寄生生物におけるピリミジン生合成に必要な酵素である。著者らは最近,マラリア寄生虫ライフサイクルの複数段階における活性を有する多様性指向合成から誘導された新規化合物の同定を報告した。ここでは,生化学分析においてP.falciparum DHODHを標的とすることを以前に示したアゼチジン-2-カルボニトリルからなる強力な一連の抗マラリア阻害剤の最適化について報告する。最適化された化合物BRD9185(27)は多剤耐性血液ステージ寄生虫(EC50=0.016μM)に対してin vitro活性を有し,P.bergheiマウスモデルにおいて3回投与後に治療的である。BRD9185は,マウスで長い半減期(15時間)と低いクリアランスを有し,抗マラリア薬としての可能性を有するDHODH阻害剤の新しい構造クラスを示す。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： マラリア原虫 ,  マウス ,  *デヒドロゲナーゼ ,  ライフサイクル ,  クリアランス ,  生合成 ,  *マラリア ,  多剤耐性 ,  最適化 ,  寄生虫 ,  半減期 ,  治療法 ,  抗マラリア薬
準シソーラス用語： EC50 ,  阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： BRD7539 ,  BRD9185 ,  DHODH ,  マラリア ,  多様性指向合成 ,  Plasmodium falciparum

分類 (1件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G)

タイトルに関連する用語 (7件)： ジヒドロオロット酸 ,  デヒドロゲナーゼ ,  阻害 ,  マラリア ,  アゼチジン ,  カルボニトリル ,  発見