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J-GLOBAL ID：201902282197128605   整理番号：19A2507244

構造に基づく薬理作用団仮想スクリーニングと実験による新規バイアスオピオイド受容体リガンドの発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of Novel Biased Opioid Receptor Ligands through Structure-Based Pharmacophore Virtual Screening and Experiment

著者 (20件)： Jeong Pyeonghwa (Department of Biomedical Science and Engineering, Gwangju Institute of Science and Technology, 123 Cheomdan-gwagiro, Buk-gu, 61005, South Korea) ,  Kim Soo-Kyung (Materials and Process Simulation Center (MC-139-74), California Institute of Technology, Pasadena, California, 91125, USA) ,  Li Quanjie (Materials and Process Simulation Center (MC-139-74), California Institute of Technology, Pasadena, California, 91125, USA) ,  Li Quanjie (College of Chemistry, Beijing Normal University, Beijing, 100875, P. R. China) ,  Li Quanjie (Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Science, Beijing, 100050, P. R. China) ,  Oh Su-jin (School of Life Sciences, Gwangju Institute of Science and Technology, 123 Cheomdan-gwagiro, Buk-gu, 61005, South Korea) ,  Son Seonil (School of Life Sciences, Gwangju Institute of Science and Technology, 123 Cheomdan-gwagiro, Buk-gu, 61005, South Korea) ,  Chen Guangju (College of Chemistry, Beijing Normal University, Beijing, 100875, P. R. China) ,  Tan Hongwei (College of Chemistry, Beijing Normal University, Beijing, 100875, P. R. China) ,  Kim Siwon (Convergence Research Center for Diagnosis, Treatment, and Care system of Dementia, Korea Institute of Science and Technology (KIST), Seoul, 02792, South Korea) ,  Kim Siwon (Division of Bio-Medical Science and Technology, KIST School, Korea University of Science and Technology, Seoul, 02792, South Korea) ,  Park Jong-Hyun (Convergence Research Center for Diagnosis, Treatment, and Care system of Dementia, Korea Institute of Science and Technology (KIST), Seoul, 02792, South Korea) ,  Park Ki Duk (Convergence Research Center for Diagnosis, Treatment, and Care system of Dementia, Korea Institute of Science and Technology (KIST), Seoul, 02792, South Korea) ,  Park Ki Duk (Division of Bio-Medical Science and Technology, KIST School, Korea University of Science and Technology, Seoul, 02792, South Korea) ,  Park Ki Duk (KHU-KIST Department of Converging Science and Technology, Kyung Hee University, Seoul, 02447, South Korea) ,  Kim Yeo Ok (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Medical School, Chonnam National University, Gwangju, 501-757, South Korea) ,  Yoon Myung Ha (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Medical School, Chonnam National University, Gwangju, 501-757, South Korea) ,  Kim Yong-Chul (Department of Biomedical Science and Engineering, Gwangju Institute of Science and Technology, 123 Cheomdan-gwagiro, Buk-gu, 61005, South Korea) ,  Kim Yong-Chul (School of Life Sciences, Gwangju Institute of Science and Technology, 123 Cheomdan-gwagiro, Buk-gu, 61005, South Korea) ,  Goddard William A. III (Materials and Process Simulation Center (MC-139-74), California Institute of Technology, Pasadena, California, 91125, USA)
資料名： ChemMedChem  (ChemMedChem)
巻： 14  号： 20  ページ： 1783-1794  発行年： 2019年 
JST資料番号： W1573A  ISSN： 1860-7179  CODEN： CHEMGX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最小のβ-アレスチン動員を有するg_i蛋白質バイアス作動薬は,ヒトmuオピオイド受容体(μ-OR)アゴニストの重篤な有害作用を克服し,疼痛に対する代替および安全な治療を開発する機会を示す。新規な非モルフィンオピオイド受容体アゴニストを発見するために,オピオイド受容体の活性立体配座をモデル化することに基づいて,薬理作用団に対する著者らの自家データベースの階層的仮想スクリーニングを適用した。ピラゾロイソキノリン骨格を有する新規μ-ORアゴニスト,初期ヒット化合物を発見した。この化合物に対して計算R-グループスクリーニングを適用し,合成した14誘導体が最良であることを予測した。これらのうち,新しいG_i-蛋白質バイアス化合物,1-{5-(3-クロロフェニル)-7,8-ジメトキシ-3-[4-(メチルスルホニル)ベンジル]-3H-ピラゾロ[3,4-c]イソキノリン-1-イル}-N,N-ジメチルメタンアミン)はμ-ORに対して179nmのEC_50値を示した。これにより,ホルマリン応答試験の第II相期間にマウスに対する有意な疼痛緩和が生じた。この研究は,他のG蛋白質共役受容体を標的とする薬剤の開発に有用な,有望な化合物の多様なセットを同定する新しい戦略を提供する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 安全性 ,  データベース ,  立体配座 ,  ヒト ,  *麻薬性鎮痛薬 ,  *オピエート受容体 ,  *バイアス ,  タンパク質 ,  疼痛 ,  モデリング
準シソーラス用語： 有害作用 ,  アゴニスト ,  アレスチン ,  *バーチャルスクリーニング ,  *ファーマコホア , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： GIバイアス作動薬 ,  オピオイド ,  蛋白質構築 ,  Rグループスクリーニング ,  仮想スクリーニング

分類 (5件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (7件)： 薬理作用団 ,  仮想スクリーニング ,  実験 ,  バイアス ,  オピオイド受容体 ,  リガンド ,  発見