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J-GLOBAL ID：201902282274215767   整理番号：19A2299373

コレシストキニン受容体サブタイプ2とミニガストリンのペンタグルタミン酸配列の構造活性相関の解明【JST・京大機械翻訳】

Elucidating the Structure-Activity Relationship of the Pentaglutamic Acid Sequence of Minigastrin with Cholecystokinin Receptor Subtype 2

著者 (10件)： Ritler Andreas (Department of Chemistry and Applied Biosciences (D-CHAB), Laboratory of Organic Chemistry (LOC), ETH, Switzerland) ,  Ritler Andreas (Department of Chemistry and Applied Biosciences (D-CHAB), Institute of Pharmaceutical Sciences (IPW), ETH, Switzerland) ,  Ritler Andreas (Research Department of Biology and Chemistry, Center for Radiopharmaceutical Sciences (CRS), Paul Scherrer Institute, Switzerland) ,  Shoshan Michal S. (Department of Chemistry and Applied Biosciences (D-CHAB), Laboratory of Organic Chemistry (LOC), ETH, Switzerland) ,  Deupi Xavier (Laboratory of Biomolecular Research and Condensed Matter Theory Group, Paul Scherrer Institute, Switzerland) ,  Wilhelm Patrick (Department of Chemistry and Applied Biosciences (D-CHAB), Laboratory of Organic Chemistry (LOC), ETH, Switzerland) ,  Schibli Roger (Department of Chemistry and Applied Biosciences (D-CHAB), Institute of Pharmaceutical Sciences (IPW), ETH, Switzerland) ,  Schibli Roger (Research Department of Biology and Chemistry, Center for Radiopharmaceutical Sciences (CRS), Paul Scherrer Institute, Switzerland) ,  Wennemers Helma (Department of Chemistry and Applied Biosciences (D-CHAB), Laboratory of Organic Chemistry (LOC), ETH, Switzerland) ,  Behe Martin (Research Department of Biology and Chemistry, Center for Radiopharmaceutical Sciences (CRS), Paul Scherrer Institute, Switzerland)
資料名： Bioconjugate Chemistry  (Bioconjugate Chemistry)
巻： 30  号： 3  ページ： 657-666  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0169A  ISSN： 1043-1802  CODEN： BCCHES  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 誘導体化ミニガストリン類似体は,種々の神経内分泌腫瘍の癌細胞で過剰発現するコレシストキニン受容体サブタイプ2(CCK2R)を標的とする有望なクラスの候補を作る。ミニガストリンの五タグ酸配列はその生物学的性質に影響する。特に,それは腎臓再取込機構において重要な役割を果たす。しかしながら,結合親和性の重要性と分子レベルでの受容体とのこの領域の相互作用は不明のままである。CCK2Rとの構造活性相関を明らかにするために,この配列をアニオン電荷量,構造特性及び柔軟性の異なる種々のリンカーと置換した。特に,柔軟な脂肪族リンカー,3個のd-Glu残基のみを持つリンカー,および4個の隣接β3-グルタミン酸残基を持つ構造化リンカーを評価し,鉛化合物PP-F11N(DOTA-[d-Glu~1-6,Nle~11]-ガストリン-13)と比較した。1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-テトラ酢酸(DOTA)をミニガストリン誘導体に結合させ,これによりルテチウム-177による放射性標識を可能にした。MZ-CRC1細胞へのIn vitroインターナリゼーションのレベルとin vivo腫瘍取り込みならびにヒト血漿安定性は次の順序で増加した:脂肪族リンカー<3d-Glu<(β3-glu)_4<(d-Glu)_6。従って,in vitro及びin vivo挙動はアニオン電荷により著しく改善された。CCK2受容体-リガンド複合体の計算モデリングにより,リンカーにおける受容体のカチオン残基(ArgとHis)とリガンドのアニオン残基間のイオン相互作用を明らかにした。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ガストリン ,  in vitro実験 ,  アニオン ,  インターナリゼーション ,  ヒト ,  複合体 ,  電荷 ,  相互作用 ,  柔軟性 ,  腫瘍細胞 ,  血漿 ,  腫瘍
準シソーラス用語： 残基 ,  リンカ ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 単糖類  (CF10052H) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

タイトルに関連する用語 (6件)： コレシストキニン受容体 ,  サブタイプ ,  ガストリン ,  ペンタ ,  グルタミン酸 ,  構造活性相関