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J-GLOBAL ID：201902282317643669   整理番号：19A0176890

窒素塩基を組み込んだ新しいスルホンアミド炭酸アンヒドラーゼIX阻害剤の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of New Sulfonamide Carbonic Anhydrase IX Inhibitors Incorporating Nitrogenous Bases

著者 (11件)： Nocentini Alessio (Department of NEUROFARBA, Pharmaceutical and Nutraceutical section, University of Florence, Italy) ,  Bua Silvia (Department of NEUROFARBA, Pharmaceutical and Nutraceutical section, University of Florence, Italy) ,  Lomelino Carrie L. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, University of Florida, Florida, United States) ,  McKenna Robert (Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, University of Florida, Florida, United States) ,  Menicatti Marta (Department of NEUROFARBA, Pharmaceutical and Nutraceutical section, University of Florence, Italy) ,  Bartolucci Gianluca (Department of NEUROFARBA, Pharmaceutical and Nutraceutical section, University of Florence, Italy) ,  Tenci Barbara (Department of NEUROFARBA-Pharmacology and Toxicology Section, University of Florence, Italy) ,  Di Cesare Mannelli Lorenzo (Department of NEUROFARBA-Pharmacology and Toxicology Section, University of Florence, Italy) ,  Ghelardini Carla (Department of NEUROFARBA-Pharmacology and Toxicology Section, University of Florence, Italy) ,  Gratteri Paola (Department of NEUROFARBA, Pharmaceutical and Nutraceutical section, University of Florence, Italy) ,  Supuran Claudiu T. (Department of NEUROFARBA, Pharmaceutical and Nutraceutical section, University of Florence, Italy)
資料名： ACS Medicinal Chemistry Letters  (ACS Medicinal Chemistry Letters)
巻： 8  号： 12  ページ： 1314-1319  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5043A  ISSN： 1948-5875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 古典的なベンゼンスルホンアミド足場への尾部としてプリン/ピリミジン部分を組み込むと,2種類のヒト(h)炭酸アンヒドラーゼ(CA,EC 4.2.1.1)阻害剤が得られた。異なるCAアイソザイムとの相互作用を調節するために,分子ハイブリダイゼーション法に従って化合物を設計し,腫瘍関連hCA IXの阻害に対する平行及び相乗モードにおけるウラシル及びアデニン誘導体の抗腫瘍作用を利用した。スルホンアミドを4つのアイソフォーム,サイトゾルhCAI/IIおよび膜貫通hCAI/IXの阻害剤として調べた。阻害プロファイルは,2つの薬理作用団を結合するスペーサの長さと位置に依存した。X線結晶学により,hCAII及びhCA IX模倣体に対する阻害剤の結合様式を示した。最良のhCAIX阻害効果を付与した化合物をHT-29結腸癌細胞株に対する抗増殖活性について評価した。in vitro結果は,作用の複数の機構が化合物の細胞毒性効果の原因であることを示唆する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  *スルホンアミド ,  アイソザイム ,  *窒素 ,  抗腫瘍作用 ,  サイトゾル ,  抗腫瘍薬 ,  *炭酸アンヒドラーゼ ,  腫瘍 ,  in vitro実験 ,  窒素複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  ヒドロキシ化合物
準シソーラス用語： アイソフォーム ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 炭酸アンヒドラーゼ ,  阻害剤 ,  金属酵素 ,  含窒素塩基 ,  抗癌剤

分類 (1件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (3件)： アデニン ,  ウラシル ,  ピリミジン

タイトルに関連する用語 (6件)： 窒素 ,  塩基 ,  スルホンアミド ,  炭酸アンヒドラーゼIX ,  阻害剤 ,  発見