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J-GLOBAL ID：201902282431884979   整理番号：19A2348979

静脈血栓塞栓症(Einstein-JR)の小児に対する体重調整リバロキサバン:3つの多施設,単腕,第2相試験からの結果【JST・京大機械翻訳】

Bodyweight-adjusted rivaroxaban for children with venous thromboembolism (EINSTEIN-Jr): results from three multicentre, single-arm, phase 2 studies

著者 (29件)： Monagle Paul (Department of Clinical Haematology, Royal Children’s Hospital, Haematology Research Murdoch Children’s Research Institute, and Department of Paediatrics, University of Melbourne, VIC, Australia) ,  Lensing Anthonie W A (Bayer AG, Wuppertal, Germany) ,  Thelen Kirstin (Bayer AG, Wuppertal, Germany) ,  Martinelli Ida (Angelo Bianchi Bonomi Haemophilia and Thrombosis Centre, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy) ,  Male Christoph (Department of Paediatrics, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Santamaria Amparo (Department of Thrombosis and Haemostasis, University Hospital Vall d’Hebron, Barcelona, Spain) ,  Samochatova Elena (Federal Research and Clinical Centre of Paediatric Haematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia) ,  Kumar Riten (Division of Pediatric Hematology and Oncology, Nationwide Children’s Hospital, The Ohio State University, Columbus, OH, USA) ,  Holzhauer Susanne (Department of Paediatric Haematology and Oncology, Charite-Universitaetsmedizin, Berlin, Germany) ,  Saracco Paola (Department of Paediatrics, Haematology Unit, Azienda Ospedaliero-Universitaria Citta della Salute e della Scienza Torino, Turin, Italy) ,  Simioni Paolo (Thrombotic and Haemorrhagic Diseases Unit, Department of Medicine, Padova University Hospital, Padova, Italy) ,  Robertson Jeremy (Haematology Service, Division of Medicine, Queensland Children’s Hospital, South Brisbane, QLD, Australia) ,  Grangl Gernot (Department of Paediatrics and Adolescence Medicine, Division of Paediatric Cardiology, Medical University of Graz, Graz, Austria) ,  Halton Jacqueline (Children’s Hospital of Eastern Ontario, University of Ottawa, Ottawa, ON, Canada) ,  Connor Phillip (The Noah’s Ark Children’s Hospital for Wales, Cardiff, UK) ,  Young Guy (Keck School of Medicine, University of Southern California, Children’s Hospital Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  Molinari Angelo C (Thrombosis and Haemostasis Unit, Giannina Gaslini Children’s Hospital, Genoa, Italy) ,  Nowak-Gottl Ulrike (Thrombosis and Haemostasis Treatment Centre, Institute of Clinical Chemistry, University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel, Germany) ,  Kenet Gili (Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel) ,  Kenet Gili (Israeli National Haemophilia Centre and Thrombosis Unit and The Amalia Biron Thrombosis Research Institute, Sheba Medical Centre, Tel Hashomer, Israel) ,  Kapsa Stefanie (Bayer AG, Wuppertal, Germany) ,  Willmann Stefan (Bayer AG, Wuppertal, Germany) ,  Pap Akos F (Bayer AG, Wuppertal, Germany) ,  Becka Michael (Bayer AG, Wuppertal, Germany) ,  Twomey Teresa (Bayer US, Whippany, NJ, USA) ,  Beyer-Westendorf Jan (Department of Medicine I, Division of Haematology and Haemostaseology, University Hospital Carl Gustav Carus, Dresden, Germany) ,  Beyer-Westendorf Jan (King’s Thrombosis Service, Department of Haematology, King’s College London, London, UK) ,  Prins Martin H (Department of Clinical Epidemiology and Medical Technology Assessment, Maastricht University Medical Centre, Maastricht, The Netherlands) ,  Kubitza Dagmar (Bayer AG, Wuppertal, Germany)
資料名： Lancet Haematology  (Lancet Haematology)
巻： 6  号： 10  ページ： e500-e509  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3150A  ISSN： 2352-3026  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リバロキサバンは,成人における静脈血栓塞栓症の治療に有効であることが示されており,標準抗凝固剤と比較して出血のリスクが低下している。小児および青年における静脈血栓塞栓症の治療のための小児科リバロキサバン療法を開発することを目的とした。この第2段階では,6か月齢から5歳,6~17歳の小児におけるリバロキサバン治療を評価するために3つの研究を行った。著者らの研究は,オーストラリア,ヨーロッパ,イスラエル,日本,および北アメリカの54地点における多施設,単一アーム設計を用いた。著者らは,以前に低分子量ヘパリン,fondaparinux,またはビタミンK拮抗薬で少なくとも2か月間治療された,または少なくとも6週間のカテーテル関連静脈血栓塞栓症を有する小児において,以前に治療された静脈血栓塞栓症を客観的に確認された小児を含んだ。体重調整20mg当量投与において,1日1回(6~17歳),1日2回(6か月~11歳),3回(6か月未満)投与レジメン,30日(6か月未満),1日1回(6か月未満),3回(6か月未満)の投与を行った。体重調整20mg当量投与により経口投与を行った。1日2回投与(6か月齢)。3回投与(6か月齢)。1日2回投与(6か月齢以下),7日齢(6か月齢)。。1日2回投与(6か月齢以下)。3日齢(6か月齢以下)では,1日1回投与を行った(6か月齢未満)。第一の目的は,標的成人曝露範囲に適合するリバロキサバン治療計画を定義することであった。主要な安全性結果は,主要な出血と臨床的に関連した非大出血であった。分析は,プロトコル毎であった。定義された有効性結果は,症候性再発静脈血栓塞栓症,研究治療期間の終わりにおける反復画像上の無症候性悪化であった。これらの試験は,ClinicalTrials.gov,NCT02564718,NCT02309411,およびNCT02234843に登録されている。Feb11,2013,およびDec20,2017の間で,著者らは93人の子供(6カ月未満の10人の子供,6カ月から1歳の15人の子供,2~5歳の25人の子供,6~11歳の32人の子供,12~17歳の11人の子供)を登録した。89名(96%)の小児が研究治療(治療の30日または6か月未満の7日)を完了し,93名(100%)の小児が少なくとも1回の研究治療を受け,一次エンドポイントに対して評価可能であった。これらの子供のうち4名(4%,95%CI1,2~10歳)は,臨床的に関連する非大出血を有していた(月経困難の12~17歳の小児3名,歯肉出血の6~11歳の小児1名)。著者らは,いかなる患者においても症候性再発性静脈血栓塞栓症を発見しなかった(0%,0~3歳)。反復画像を有する75人の患者のうちの24人(32%)は,それらの血栓負荷を解決し,43人(57%)の患者は改善し,8人の患者(11%)は変化しなかった。患者は悪化しなかった。少なくとも30kgの体重の子供において,少なくとも20kgの体重と30kg未満の体重を有する小児において,1日1回投与による治療的リバロキサバン曝露を確認した。低体重(<20kg,特に<12kg)の子供は低い曝露を示し,将来の研究では,リバロキサバン投与量をこれらの体重カテゴリーに対して修正し,標的成人曝露範囲に適合させた。93人の子供の61人(66%)は研究中に有害事象を有していた。発熱は最も一般的な有害事象(10[11%]イベント)であり,貧血と好中球減少症または発熱性好中球減少症は,最も頻度の高いグレード3またはより悪いイベントであった(4%のイベント)。有害事象のため,小児は死亡せず,リバロキサバンから中止した。体重調整リバロキサバンによる治療は,小児において安全であると思われる。少なくとも20kgの体重を有する小児で確認された治療レジメンと20kg未満の体重を有する患者で予測された修正治療計画は,急性静脈血栓塞栓症の小児におけるEINSTEIN-Jrフェーズ3試験で評価される。Bayer AG,Janssen研究および開発。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 安全性 ,  小児科学 ,  ヒト ,  再発 ,  *体重 ,  用量 ,  有効性 ,  *子供 ,  成人 ,  投与 ,  *血栓症 ,  治療法 ,  経口投与 ,  抗凝固薬
準シソーラス用語： 有害事象 ,  *静脈血栓塞栓症 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

物質索引 (1件)： リバロキサバン

タイトルに関連する用語 (7件)： 静脈血栓塞栓症 ,  小児 ,  体重調整 ,  リバロキサバン ,  施設 ,  腕 ,  第2相試験