抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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目的:エナラプリルによる腎間質繊維化ラットの尿細管上皮細胞のアポトーシスへの影響を観察し、エナラプリルによる腎間質線維化の作用機序を検討する。方法:24匹のSD雄ラットをランダムに偽手術群(n=8)、モデル群(n=8)とエナラプリル治療群(n=8)に分けた。モデル群とエナラプリル治療群のラットに対して左側尿管結紮術を行い、片側尿管閉塞(unilateralurethralobstruction,UUO)モデルを構築した。術後14日でラットを屠殺し、閉塞側の腎組織を採取し、HEとMasson染色を行い、各群ラットの腎臓組織病理変化を観察した。デオキシリボヌクレオチド末端トランスフェラーゼによって媒介される切欠き末端標識法[terminaldeoxynucleotidyltransferase-mediated(dUTP)nickend-labeling]。TUNEL染色により尿細管上皮細胞のアポトーシス、免疫組織化学及びウエスタンブロット法によりFas関連死亡ドメイン(Fas-associateddeathdomain,FADD)を測定した。アポトーシスプロテアーゼ活性化因子-1(apoptoticproteaseactivatingfactor-1、APAF-1)、C/EBP相同タンパク質(C/EBPhomologousprotein)。CHOPの蛋白質発現は,ウエスタンブロット法で検出した。結果:HE染色、Masson染色により、モデル群の腎間質損傷指数、腎間質繊維化指数はいずれも偽手術群より明らかに高く(いずれもP<0.05)、エナラプリル治療群の腎間質損傷指数、腎間質繊維化指数はいずれもモデル群より明らかに低下した(いずれもP<0.05)。TUNEL染色により、モデル群の尿細管上皮細胞のアポトーシス計数は偽手術群より明らかに増加し(P<0.05)、エナラプリル治療群の尿細管上皮細胞のアポトーシス数はモデル群より明らかに減少した(P<0.05)。免疫組織化学とウェスタンブロット法は,モデル群の腎臓におけるFADD,APAF-1,およびCHOPの蛋白質発現が,偽手術群のものよりかなり増加し(すべてP<0.05),エナラプリル治療群の腎組織のFADDは,明らかに増加したことを示した。APAF-1とCHOPの蛋白質発現は,モデル群と比較して有意に減少した(すべてP<0.05)。結論:エナラプリルはUUOラットの尿細管上皮細胞のアポトーシスを抑制することにより、腎間質線維化を抑制する作用がある。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】