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J-GLOBAL ID：201902282739748132   整理番号：19A2574411

ディスシンは,オートファジーの促進および酸化ストレス,炎症およびアポトーシスの阻害を導くPGC-1α/ERα経路を介して卵巣切除LDLR-/-マウスにおける閉経後アテローム性動脈硬化症を予防する【JST・京大機械翻訳】

Disocin prevents postmenopausal atherosclerosis in ovariectomized LDLR-/- mice through a PGC-1α/ERα pathway leading to promotion of autophagy and inhibition of oxidative stress, inflammation and apoptosis

著者 (9件)： Yang Qining (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Wang Changyuan (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Jin Yue (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Ma Xiaodong (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Xie Tianqi (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Wang Jiaying (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Liu Kexin (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Sun Huijun (Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Sun Huijun (Academy of Integrative Medicine, Dalian Medical University, Dalian, China)
資料名： Pharmacological Research  (Pharmacological Research)
巻： 148  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0326B  ISSN： 1043-6618  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アテローム性動脈硬化症(AS)は,エストロゲンの長期欠乏を有する閉経期女性における機能不全心血管イベントの死亡率をもたらす主要な原因の1つである。現在,閉経後ASに対する一次治療はホルモン補充療法(HRT)である。しかし,長期治療により卵巣および子宮癌のリスクを増加させることができる。したがって,HRTの欠点を克服することができる植物エストロゲンを探すことは,大きな任務である。Dioscorea nipponicaの根から抽出された伝統的漢方薬ジオスシンは,抗炎症,抗腫瘍および抗アポトーシス活性を有する。特にエストロゲン活性を有する。従って,本研究は閉経後ASに及ぼすジオスシンの影響を調べることを目的とした。現在,卵巣摘出術(OVX)はエストロゲン欠乏に関連するASに対する受け入れられたモデルであり,閉経後女性において発生する卵巣機能の停止を模倣することができる。低密度リポ蛋白質受容体欠損(LDLR-/-)マウスにおいて閉経後ASを誘導するために,高脂肪食と卵巣摘出(HFD-OVX)モデルを用いた。(1)HFD-OVX誘導LDLR-/-マウスの血清中のTG,TC,LDL-C,HDLC,MDA,GSH,MDAおよびGSHのレベルを比色分析によって測定した。(2)HFD-OVX誘発LDLR-/-マウスの動脈損傷は,オイルレッドO染色で検出された。(3)HFD-OVX誘導LDLR-/-マウスの動脈組織におけるNOX4,P22phox,IκB,p-p65,n-p65,ICAM-1,VCAM-1,カスパーゼ-3,カスパーゼ-9,bcl-2,PGC-1α,ERβの蛋白質発現をウェスタンブロット分析によって検出した。in vitroにおいて,酸化低密度リポ蛋白質(ox-LDL)(150μg/ml)により誘導されたヒト大動脈内皮細胞(HAEC)のモデルを確立し,閉経後女性におけるアテローム性動脈硬化症におけるジオスシンの分子機構を研究した。(1)ox-LDL誘発HAECにおけるMDA,GSH,MDAおよびGSHのレベルを比色分析によって測定した。(2)ox-LDL誘導HAEC細胞の反応性酸素スペクトル(ROS)を蛍光染色により検出した。(3)PGC-1α,ERβ,NOX4,P22phox,IκB,p-p65,n-p65,ICAM-1,VCAM-1,カスパーゼ-3,カスパーゼ-9,bcl-2およびLC3の蛋白質発現を,ox-LDL誘発HAECにおいてウェスタンブロット分析によって検出した。(4)ox-LDL誘導HAECのオートファジーレベルを透過型電子顕微鏡で測定した。(5)si-RNAトランスフェクションの応用を用いて,ジオスシンがPGC-1α/ERα経路を活性化し,閉経後アテローム性動脈硬化症を阻害するかどうかを調査した。in vivoにおいて,ジオスシンは,HFD-OVX誘導LDLR-/-マウスの血清中のTG,TC,LDL-Cのレベルを低下させ,HDLCのレベルを増加させ,脂質ホメオスタシスを維持するための保護効果を有することを見出した。オイルレッドO染色研究により,ジオスシンはHFD-OVX処理LDLR-/-マウスにおけるアテローム硬化性プラークの形成を有意に阻害できることを示した。ジオスシンはNOX4,P22phox,p-p65,n-p65,ICAM-1,VCAM-1,カスパーゼ-3,カスパーゼ-9のレベルを低下させたが,HFD-OVX誘導LDLR-/-マウスの動脈組織におけるHDL-C,GSH,SOD,PGC-1α,ERβ,IκB,Bcl-2のレベルを増加させた。特にERαに対するジオスシンのアップレギュレーション効果はOVX処理マウスにおいてERβよりも強いということは特に価値がある。in vitroで,比色分析の結果は,ジオスシンがMDAとLDHのレベルを減少させ,ox-LDL誘発HAEC細胞におけるSODとGSHのレベルを増加させたことを示した。ジオスシンはまた,蛍光染色によりox-LDL誘導HAECにおけるROSの放出を抑制した。ジオスシンはNOX4,P22phox,p-p65,n-p65,ICAM-1,VCAM-1,カスパーゼ-3,カスパーゼ-9のレベルを減少させたが,PGC-1α,ERβ,IκB,Bcl-2のレベルおよびox-LDL誘発HAECにおけるLC3-II/LC3-Iの比率を増加させた。ジオスシンは透過型電子顕微鏡分析によりox-LDL誘導HAECのオートファジーレベルを有意に上昇させた。さらに,si-RNAトランスフェクションにより,酸化ストレス,炎症反応およびアポトーシスに対するジオスシンの阻害効果は,ox-LDL誘導HAECにおいてPGC-1α/ERα経路を部分的に介している可能性があることを見出した。二重ルシフェラーゼレポーターアッセイのデータは,ジオスシンが少なくとも部分的にPGC-1α経路を介してERαを活性化することを明らかにした。ジオスシンは,酸化ストレス,炎症反応,アポトーシスを有意に阻害し,in vivoおよびin vitroでオートファジーのレベルを増加させた。加えて,ジオスシンは脂質代謝のバランスを調節できた。さらに,酸化ストレス,炎症およびアポトーシスを阻害することにより閉経後アテローム性動脈硬化症を減弱するジオスシンの効果はPGC-1α/ERα経路に部分的に依存することを証明した。したがって,植物エストロゲンとしてのジオスシンは閉経後女性におけるアテローム性動脈硬化症の治療薬となる可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸化ストレス ,  *オートファジー ,  消炎作用 ,  in vitro実験 ,  女性 ,  染色 ,  血清 ,  *動脈 ,  *アポトーシス ,  *炎症 ,  ヒト ,  ウェスタンブロット法 ,  カスパーゼ ,  *卵巣
準シソーラス用語： *エストロゲン受容体α , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ジオシン ,  PGC-1α ,  ERα ,  閉経後動脈硬化 ,  オートファジー

分類 (3件)： 向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T)

タイトルに関連する用語 (14件)： オートファジー ,  促進 ,  酸化ストレス ,  炎症 ,  アポトーシス ,  阻害 ,  PGC-1α ,  ERα ,  経路 ,  卵巣切除 ,  マウス ,  閉経後 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  予防