抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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結論:本研究は,新たに開発された光化学療法に基づく癌治療近赤外(NIR)光免疫療法(PIT)に関する最初の包括的レビュー論文である。NIR-PITは,近赤外,水溶性,シリコン-フタロシアニン誘導体,IRDye700DX(IR700),および癌細胞表面上の発現抗原を標的とするモノクローナル抗体(mAb)の複合体を注入することに基づく癌の分子標的光療法である。その後のNIR光への局所曝露はこの光化学的「死」スイッチをターンし,標的癌細胞の迅速で高度に選択的な免疫原性細胞死(ICD)をもたらす。ICDはNIR光への曝露後1分で早期に発生し,細胞膜上で機能的損傷をもたらす共役抗体/抗原複合体上で物理的変化を誘導する新たに発見された光誘起リガンド放出反応に基づく標的発現細胞のみで不可逆的形態変化をもたらす。一方,すぐに隣接する受容体陰性細胞は,全体的にunharされていない。その高度に標的化された性質のため,NIR-PITは副作用が少なく,治癒は急速である。腫瘍微小環境の評価により,NIR-PITにより誘導されたICDは,宿主抗癌免疫応答を開始する死癌細胞に隣接する未成熟樹状細胞の急速な成熟をもたらし,種々の放出癌抗原に対するポリクローナルCD8+T細胞の再プライミングをもたらし,NIR-PITの治療効果を増幅することを明らかにした。NIR-PITは,癌幹細胞マーカー,すなわちCD44とCD133を含む実質的に細胞表面抗原を標的化し,治療することができる。手術不能の再発性頭頚部癌患者において,EGFR-PITの第一相1/2臨床試験は,EGFRを標的としている。そして,米国/カナダ,およびEUの4か国において,FDAおよびフェーズ3試験(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03769506)による「迅速追跡」をもたらした。NIR-PITの次の段階は免疫応答をさらに利用することである。無傷免疫系を有する動物における前臨床研究は,調節性T細胞のような腫瘍内の免疫抑制細胞のNIT-PIT標的化が腫瘍細胞選択的全身宿主免疫をさらに増強し,遠隔転移腫瘍において有意な応答をもたらすことを示した。癌標的化NIR-PITと免疫活性化NIR-PITまたは他の癌免疫療法を組み合わせることにより,局所腫瘍のNIR-PITは遠隔転移の反応を誘導し,全身性抗癌免疫の活性化と免疫チェックポイント阻害剤としばしば関連する全身自己免疫有害作用のない長期免疫記憶により再発を阻害する。さらに,NIR-PITは,腫瘍血管の背後にある癌細胞を集中的に損傷することにより,従来のEPR効果を有する未処理腫瘍よりも,腫瘍へのナノドラッグデリバリーを24倍まで高める。著者らは,NIR-PITの有効性をさらに高める可能性がある,この新しい光化学的癌治療における将来の進歩を記述することにより結論した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
