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J-GLOBAL ID：201902282889661782   整理番号：19A1323739

コネキシン26関連角膜炎-魚鱗症-難聴症候群に対する突然変異標的siRNA療法【JST・京大機械翻訳】

Mutation-Targeted siRNA Therapy for Connexin 26-Associated Keratitis-Ichthyosis-Deafness Syndrome

著者 (9件)： Lee M. (UCL Genomics, UCL GOS Institute of Child Health, London, United Kingdom) ,  Wang H. (Physiology and Biophysics, Stony Brook University, Stony Brook, New York, United States) ,  White T.W. (Physiology and Biophysics, Stony Brook University, Stony Brook, New York, United States) ,  Brooks T. (UCL Genomics, UCL GOS Institute of Child Health, London, United Kingdom) ,  Halai H. (Immunobiology, UCL GOS Institute of Child Health, London, United Kingdom) ,  Petrova A. (Immunobiology, UCL GOS Institute of Child Health, London, United Kingdom) ,  Hart S.L. (Genetics and Genomic Medicine, UCL GOS Institute of Child Health, London, United Kingdom) ,  Kinsler V.A. (Paediatric Dermatology, Great Ormond Street Hospital for Children, London, London, United Kingdom) ,  Di W. (Immunobiology, UCL GOS Institute of Child Health, London, United Kingdom)
資料名： Cytotherapy  (Cytotherapy)
巻： 21  号： 5 S  ページ： e10  発行年： 2019年 
JST資料番号： W1781A  ISSN： 1465-3249  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Keratitis-Ichthyosis-Deafness(KID)症候群は,眼,聴覚および皮膚異常により特徴付けられる重篤な,現在治療不可能な状態であり,皮膚癌への感染からの主要な合併症を伴う。86%の症例は,遺伝子GJB2におけるヘテロ接合性ミスセンス突然変異(c.148G>A,p.D50N)により引き起こされ,ギャップ結合蛋白質コネキシン26(Cx26)をコードし,Cx26チャンネルのゲーティング特性とギャップジャンクション細胞間コミュニケーションを支配的に変化させる。条件に対する新しい処理を開発する必要がある。著者らは,突然変異体特異的siRNA(AS-siRNA)の設計と最適化が,患者表皮ケラチン細胞における細胞表現型を救済し,将来の遺伝子治療の基礎を形成できると仮定した。その目的のために,KID症候群細胞系(KID-KC)を,ヘテロ接合性p.D50N変異を有するKID症候群患者の原発性ケラチン細胞から確立し,それは色素移動,パッチクランプおよび神経ビオチン取り込みアッセイにより確認されたギャップ結合細胞間コミュニケーションおよび高活性ヘミチャンネルを示した。KID-KCにおいて,AS-siRNAによる処理は野生型対立遺伝子の発現を変化させることなく,変異体GJB2対立遺伝子の強い阻害をもたらした。これはギャップ結合細胞間コミュニケーションとヘミチャンネル活性の両方の補正をもたらした。さらに,AS-siRNA処理は,全ゲノムRNA配列決定により検出されたように,KID-KCにおける低レベルのオフターゲット効果のみを引き起こした。著者らのデータは,KID症候群の治療におけるAS-siRNAの潜在的使用,および優性突然変異による他の遺伝的条件において,重要な概念を提供する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 対立遺伝子 ,  *変異 ,  表現型 ,  合併症 ,  ミスセンス突然変異 ,  野生型 ,  ギャップ結合 ,  *siRNA ,  チャネル ,  遺伝 ,  色素 ,  *突然変異 ,  *RNA【核酸】 ,  ヒト
準シソーラス用語： ヘミチャンネル ,  *コネキシン26 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： コネキシン26 ,  角膜炎 ,  魚鱗 ,  難聴 ,  症候群 ,  突然変異 ,  標的 ,  siRNA ,  療法