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J-GLOBAL ID：201902283098007664   整理番号：19A1419279

PLK-1阻害剤としてのN9-置換β-カルボリン類のin silico設計と合成およびin vitro/in vivo腫瘍抑制評価【JST・京大機械翻訳】

In-silico design and synthesis of N9-substituted β-Carbolines as PLK-1 inhibitors and their in-vitro/in-vivo tumor suppressing evaluation

著者 (5件)： Jeyapal Gomathi Priya (Department of Pharmaceutical Chemistry, JSS College of Pharmacy (JSS Academy of Higher Education & Research, Mysuru), Ootacamund 643001, Tamil Nadu, India) ,  Krishnasamy Rajendiran (Department of Pharmacognosy and Phytochemistry, JSS College of Pharmacy (JSS Academy of Higher Education & Research, Mysuru), Ootacamund, Tamil Nadu, India) ,  Suzuki Carolyn K. (Department of Microbiology, Biochemistry & Molecular Genetics, New Jersey Medical School-Rutgers, The State University of New Jersey, Newark, NJ, USA) ,  Venkatesh Sundararajan (Department of Microbiology, Biochemistry & Molecular Genetics, New Jersey Medical School-Rutgers, The State University of New Jersey, Newark, NJ, USA) ,  Chandrasekar M.J.N. (Department of Pharmaceutical Chemistry, JSS College of Pharmacy (JSS Academy of Higher Education & Research, Mysuru), Ootacamund 643001, Tamil Nadu, India)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 88  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新しい一連のβ-カルボリン/Schiff塩基を設計し,合成し,特性化し,PLK-1の阻害剤として生物学的に評価した。合成した化合物はNCI-60パネル細胞アッセイに対して強い細胞毒性を示した。化合物SB-2は,特にNCI-60パネル細胞株において3~45μMのGI50を有する結腸に対して最も強力であった。SB-2は,KinomeScanスクリーニングで15μMでPLK-1を選択的に阻害した。それはまた,HCT-116上のS/G2相における用量依存性細胞周期停止を示し,プロカスパーゼ3および切断PARPの活性化によりアポトーシスを誘導した。さらに,DLAとEACモデルに関する抗腫瘍研究は,100mg/kg/bd.wtでのSB-2がそれらの平均寿命を有意に増加させることを明らかにした。さらに,担癌マウスの体重の減少も,腫瘍対照マウスと比較して観察された。従って,SB-2は抗腫瘍薬として良好な可能性を示す。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞周期 ,  *腫瘍 ,  キャラクタリゼーション ,  スクリーニング ,  パネル ,  アポトーシス ,  結腸 ,  体重 ,  抗腫瘍薬
準シソーラス用語： 担癌マウス ,  プロカスパーゼ3 ,  細胞株 ,  *腫瘍抑制 ,  *in silico ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： β-カルボリン ,  PLK-1 ,  抗癌剤 ,  細胞毒性 ,  アポトーシス ,  細胞周期

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (6件)： 阻害剤 ,  置換 ,  カルボリン類 ,  設計 ,  腫瘍抑制 ,  評価