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J-GLOBAL ID：201902283378622754   整理番号：19A1337073

見かけの同義突然変異F9 c.87A>Gは異常スプライシングを伴うフレーム内突然変異による分泌不全を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Apparent synonymous mutation F9 c.87A>G causes secretion failure by in-frame mutation with aberrant splicing

著者 (16件)： Odaira Koya (Department of Pathophysiological Laboratory Science, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Tamura Shogo (Department of Pathophysiological Laboratory Science, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Suzuki Nobuaki (Department of Transfusion Medicine, Nagoya University Hospital, Nagoya, Japan) ,  Kakihara Misaki (Department of Pathophysiological Laboratory Science, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Hattori Yuna (Department of Pathophysiological Laboratory Science, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Tokoro Mahiru (Department of Pathophysiological Laboratory Science, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Suzuki Sachiko (Department of Pathophysiological Laboratory Science, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Takagi Akira (Department of Pathophysiological Laboratory Science, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Katsumi Akira (Department of Transfusion Medicine, National Center for Geriatrics and Gerontology, Obu, Japan) ,  Hayakawa Fumihiko (Department of Pathophysiological Laboratory Science, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Okamoto Shuichi (Department of Hematology and Oncology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Suzuki Atsuo (Department of Clinical Laboratory, Nagoya University Hospital, Nagoya, Japan) ,  Kanematsu Takeshi (Department of Clinical Laboratory, Nagoya University Hospital, Nagoya, Japan) ,  Matsushita Tadashi (Department of Transfusion Medicine, Nagoya University Hospital, Nagoya, Japan) ,  Matsushita Tadashi (Department of Clinical Laboratory, Nagoya University Hospital, Nagoya, Japan) ,  Kojima Tetsuhito (Department of Pathophysiological Laboratory Science, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan)
資料名： Thrombosis Research  (Thrombosis Research)
巻： 179  ページ： 95-103  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0585B  ISSN： 0049-3848  CODEN： THBRAA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血友病Bは凝固因子IX(FIX)遺伝子(F9)突然変異により引き起こされるX連鎖劣性出血障害である。いくつかのF9同義突然変異は血友病Bを引き起こすことが知られている。しかしながら,血友病Bの発生の基礎となる有害な機構は完全には理解されていない。血友病Bを引き起こす分子病原性を解明するために,著者らは同義F9突然変異を調査した:c.87A>G,p.(Thr29=)。mRNAスプライシングに及ぼすF9 c.87A>Gの影響を,エキソントラップ分析とin silico予測によって分析した。変異体F9 cDNAを用いてFIX発現ベクターを調製し,HepG2細胞をトランスフェクトし,FIXの細胞内輸送と細胞外分泌を調べた。発現したFIXの細胞内動態をプロテアソーム阻害剤MG132処理により調べた。Exonトラップ分析により,F9 c.87A>Gがほとんど(99.1%)異常スプライシング(r.83_88del)をもたらすことを明らかにした。in silico解析により,F9 c.87A>Gが利用可能な異常5′スプライス部位を生成することによりスプライシングパターンに影響することを予測した。異常なF9 mRNA(r.83_88del)は,シグナルペプチド切断部位でフレーム内突然変異を伴う突然変異体FIX p.Cys28_Val30delinsPheに翻訳された。同時に,WT FIX p.Thr29=に翻訳する変異体F9 r.87A>Gの少量(0.9%)も観察された。変異体FIXは小胞体(ER)に異常に保持され,細胞外に分泌されなかった。それはプロテアソーム依存性分解機構により細胞内に分解されるように見えた。F9 c.87A>Gは,異常なmRNAスプライシング,r.83_88delを引き起こし,突然変異体FIX p.Cys28_Val30delinsPheを産生することがわかった。変異体FIXは細胞外分泌欠損を伴う異常蛋白質であり,プロテアソーム依存性ER関連分解を介して細胞内に除去される。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 予測 ,  HepG2細胞 ,  タンパク質分解 ,  劣性 ,  *突然変異 ,  遺伝子 ,  cDNA ,  シグナルペプチド ,  プロテアソーム ,  凝固 ,  外分泌 ,  *分泌 ,  病原性
準シソーラス用語： 細胞内動態 ,  in silico , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 血友病B ,  スプライシング異常 ,  異常な5′スプライス部位 ,  シグナルペプチド切断欠損 ,  プロテアソーム依存性蛋白質分解

分類 (1件)： 循環系の疾患  (GJ03000C)

タイトルに関連する用語 (3件)： 突然変異 ,  スプライシング ,  分泌