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J-GLOBAL ID：201902283503299625   整理番号：19A2359959

骨粗鬆症予防を目的とした経口活性17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ2型阻害剤の設計,合成および生物学的特性化【JST・京大機械翻訳】

Design, Synthesis, and Biological Characterization of Orally Active 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Inhibitors Targeting the Prevention of Osteoporosis

著者 (18件)： Abdelsamie Ahmed S. (ElexoPharm GmbH, Germany) ,  Abdelsamie Ahmed S. (Chemistry of Natural and Microbial Products Department, National Research Centre, Egypt) ,  Salah Mohamed (Department of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Saarland University, Germany) ,  Siebenbuerger Lorenz (PharmBioTec GmbH, Germany) ,  Merabet Ahmed (ElexoPharm GmbH, Germany) ,  Merabet Ahmed (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Philipps-University, Germany) ,  Scheuer Claudia (Institute for Clinical & Experimental Surgery, Saarland University, Germany) ,  Frotscher Martin (Department of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Saarland University, Germany) ,  Mueller Sebastian T. (Institute for Zoology, Molecular Cell Physiology and Endocrinology, Technical University Dresden, Germany) ,  Zierau Oliver (Institute for Zoology, Molecular Cell Physiology and Endocrinology, Technical University Dresden, Germany) ,  Vollmer Guenter (Institute for Zoology, Molecular Cell Physiology and Endocrinology, Technical University Dresden, Germany) ,  Menger Michael D. (Institute for Clinical & Experimental Surgery, Saarland University, Germany) ,  Laschke Matthias W. (Institute for Clinical & Experimental Surgery, Saarland University, Germany) ,  van Koppen Chris J. (ElexoPharm GmbH, Germany) ,  van Koppen Chris J. (Department of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Saarland University, Germany) ,  Marchais-Oberwinkler Sandrine (Institute of Pharmaceutical Chemistry, Philipps-University, Germany) ,  Hartmann Rolf W. (Department of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Saarland University, Germany) ,  Hartmann Rolf W. (Department of Drug Design and Optimization, Helmholtz Institute for Pharmaceutical Research Saarland (HIPS), Germany)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 62  号： 15  ページ： 7289-7301  発行年： 2019年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨粗鬆症は主にエストロゲン欠乏による骨吸収を阻害する薬物で治療される。しかしながら,骨吸収を阻害するだけでなく,17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ2型(17β-HSD2)の潜在的阻害剤のような骨形成を刺激する骨粗鬆症薬物は,骨粗鬆症の治療においてより効果的である可能性がある。17β-HSD2の遮断は骨における細胞内エストラジオールとテストステロンを増加させ,それにより破骨細胞による骨吸収を阻害し,骨芽細胞による骨形成を促進すると考えられる。ここでは,新規な二環置換ヒドロキシフェニルメタノン17β-HSD2阻害剤(化合物24)の設計,合成および生物学的特性化について述べた。化合物24はヒト17β-HSD2(6.1nMのIC50)および低いin vitro細胞毒性を有するげっ歯類17β-HSD2のナノモル強力阻害剤であり,検出可能なエストロゲン受容体α親和性を欠き,高水溶性およびin vitro代謝安定性を示し,ラット骨粗鬆症モデルにおける試験のための優れた経口薬物動態プロファイルを有する。ラット骨粗鬆症モデルにおける24の投与は,その骨節約効果を示す。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  in vitro実験 ,  骨形成 ,  薬物動力学 ,  *骨粗鬆症 ,  *予防 ,  ラット ,  骨吸収 ,  破骨細胞 ,  効果 ,  水溶性 ,  ステロイド ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  エストロゲン ,  ステロイドホルモン ,  フェノール類 ,  ジオール
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  *17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

物質索引 (2件)： テストステロン ,  エストラジオール

タイトルに関連する用語 (7件)： 骨粗鬆症 ,  予防 ,  活性 ,  17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ ,  阻害剤 ,  設計 ,  生物学的特性