コルチコステロイド生合成の末端段階を触媒するミトコンドリアのチトクロームP450における分子認識【JST・京大機械翻訳】

Peng Hwei-Ming; Auchus Richard J.

文献

J-GLOBAL ID：201902283736059677 整理番号：19A1806237

コルチコステロイド生合成の末端段階を触媒するミトコンドリアのチトクロームP450における分子認識【JST・京大機械翻訳】

Molecular Recognition in Mitochondrial Cytochromes P450 That Catalyze the Terminal Steps of Corticosteroid Biosynthesis

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資料名：
巻： 56 号： 17 ページ： 2282-2293 発行年： 2017年
JST資料番号： B0270B ISSN： 0006-2960 CODEN： BICHAW 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ミトコンドリアチトクロームP450 11B1とP450 11B2は,それぞれコルチゾールとアルドステロン合成の最終段階の原因である。両酵素の調節不全は高血圧の二次型に関係している。それらの対応する酸化還元パートナーによるチトクロームP450の分子認識は,触媒サイクルにおける重要な段階であるが,P450 11B1またはP450 11B2とそれらの近位パートナー,アドレノドキシン(Adx)との相互作用の正確な性質はまだ不明である。ここでは,低イオン強度条件下で最良に形成されたゼロ長架橋剤エチル-3-[3-(ジメチルアミノ)-プロピル]-カルボジイミドを用いて,P450 11B1 Adx_2およびP450 11B_2 Adx_2錯体を得た。RからKへの変異は,Adxと塩橋を形成すると予測された残基でP450sに導入され,カルボジイミド試薬との架橋を可能にした。キモトリプシン消化三成分複合体の質量分析により,7つの架橋ペプチド対を同定した。P450 11B1-WTにおけるK370の静電相互作用とAdxのD79とP450 11B2-R366KにおけるK366の静電相互作用と一致して,Adx変異L80Kは複合体形成を消失させた。拘束としてこれらの相互作用部位を用いて,2つの蛋白質の結晶構造に基づく蛋白質ドッキング計算により,P450 11B1 Adx_2複合体の構造モデルを得た。アポ表面は,それぞれ,AdxのD79,D76およびD113(第二分子)と相互作用する,P450 11B1のR/K366,K370およびK357を含む。P450 11B1と同様に,P450 11B2は3つのリジン残基を介してAdx二量体と複合体を形成した。P450 11A1-Adx融合蛋白質の構造を持つP450 11B1 Adx2とP450 11B2 Adx2複合体のモデルにおける類似性と相違について述べた。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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酵素一般

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