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J-GLOBAL ID：201902283785124110   整理番号：19A1219792

SUMO特異的プロテアーゼ2は骨格筋におけるレプチン誘導脂肪酸酸化を仲介する【JST・京大機械翻訳】

SUMO-specific protease 2 mediates leptin-induced fatty acid oxidation in skeletal muscle

著者 (12件)： Koo Young Do (Department of Biomedical Sciences, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Ji Seon (Department of Biomedical Sciences, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Seung-Ah (Department of Molecular Medicine and Biopharmaceutical Sciences, Graduate School of Convergence Science and Technology, College of Medicine, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Quaresma Paula G.F. (Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Bhat Ratan (Cardiovascular, Renal and Metabolism, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Gothenburg, Sweden) ,  Haynes William G. (Cardiovascular, Renal and Metabolism, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Gothenburg, Sweden) ,  Park Young Joo (Department of Internal Medicine, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Young-Bum (Department of Molecular Medicine and Biopharmaceutical Sciences, Graduate School of Convergence Science and Technology, College of Medicine, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Young-Bum (Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Chung Sung Soo (Biomedical Research Institute, Seoul National University Hospital, Seoul, Republic of Korea) ,  Park Kyong Soo (Department of Molecular Medicine and Biopharmaceutical Sciences, Graduate School of Convergence Science and Technology, College of Medicine, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Park Kyong Soo (Department of Internal Medicine, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea)
資料名： Metabolism  (Metabolism)
巻： 95  ページ： 27-35  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0230B  ISSN： 0026-0495  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 中枢神経系仲介作用に加えて,レプチンは骨格筋における脂肪酸酸化を直接誘導する。レプチンによるFAOの急速な誘導は,AMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)経路により仲介されるが,レプチンによる延長されたFAOの機構は,以前には知られていない。以前の研究において,遊離脂肪酸は骨格筋における小ユビキチン様修飾因子(SUMO)特異的プロテアーゼ2(SENP2)の転写を増加させ,SENP2はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体PPARδ及びPPARγを脱SUMO化することによりFAO関連酵素の発現を刺激することを示した。本研究では,SENP2がレプチンによるFAOの長期刺激に関与するかどうかを調べた。SENP2とSENP2仲介FAOの発現に及ぼすレプチンの影響を,C2C12筋管のウェスタンブロット法とリアルタイムqPCR,および特異的遺伝子の発現がsiRNAを用いてノックダウンされたC2C12筋管を用いて調べた。さらに,筋肉特異的SENP2ノックアウトマウスを作成し,in vivoでのレプチン誘導FAOにおけるSENP2の関与を試験した。C2C12筋管のレプチン処理は,SENP2発現を誘導する,SENP2プロモーターと結合する,転写3(STAT3)のシグナル伝達と活性化因子を生じることを示した。また,レプチンは,2つのFAO関連遺伝子のプロモーターにおいて,PPARδとPPARγのPPRE部位への結合を増加させることを示した:長鎖アシルCoAシンテターゼ1(Acsl1)またはカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1b(Cpt1b)。SENP2が筋管でノックダウンされると,FAO関連酵素のレプチン誘導発現とFAOの長い増加は抑制されるが,FAOの急速な増加は影響されない。加えて,FAO関連酵素のレプチン誘導発現は,SENP2ノックアウトマウスの筋肉組織では観察されなかった。FAOに対するレプチンの末梢作用は2つの異なる経路により仲介されることを示した:AMPKはFAOの急速な増加を引き起こし,STAT3経路のSENP2はFAOの遅い,延長した増加を引き起こす。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ノックアウトマウス ,  カルニチン O-パルミトイルトランスフェラーゼ ,  筋管 ,  プロモーター領域 ,  ユビキチン ,  *骨格筋 ,  PPARγ ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  ウェスタンブロット法 ,  細胞情報伝達 ,  siRNA ,  定量的PCR法 ,  *レプチン ,  遊離脂肪酸
準シソーラス用語： 遺伝子ノックダウン法 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： レプチン ,  脂肪酸酸化 ,  PPAR ,  SUMO特異的プロテアーゼ ,  SUMO

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： SUMO ,  プロテアーゼ ,  骨格筋 ,  レプチン ,  誘導 ,  脂肪酸酸化 ,  仲介