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J-GLOBAL ID：201902283923233301   整理番号：19A2647906

オリゴヌクレオチド治療のための質量分析によるアッセイ定量【JST・京大機械翻訳】

Assay determination by mass spectrometry for oligonucleotide therapeutics

著者 (5件)： Madsen Mark (Ionis Pharmaceuticals, Inc., Carlsbad, CA, 92010, USA) ,  Roussis Stilianos (Ionis Pharmaceuticals, Inc., Carlsbad, CA, 92010, USA) ,  Schniepp Eric (Ionis Pharmaceuticals, Inc., Carlsbad, CA, 92010, USA) ,  Rentel Claus (Ionis Pharmaceuticals, Inc., Carlsbad, CA, 92010, USA) ,  Capaldi Daniel (Ionis Pharmaceuticals, Inc., Carlsbad, CA, 92010, USA)
資料名： Rapid Communications in Mass Spectrometry  (Rapid Communications in Mass Spectrometry)
巻： 33  号： 22  ページ： 1774-1780  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0695A  ISSN： 0951-4198  CODEN： RCMSEF  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ホスホロチオエートのオリゴヌクレオチドは,これらの化合物のサイズと親を構成する多数の立体異性体により,親オリゴヌクレオチドからクロマトグラフ的に分解することが困難な生成物関連不純物を典型的に含んでいる。共溶出不純物の存在は,クロマトグラフ分離のみに基づく分析のプロセスを妨げる。主なクロマトグラフィーピークの質量分析に基づく純度評価は,共溶出不純物の定量に用いることができ,分析の正確な定量を可能にするが,質量分析によるすべての共溶出不純物の測定の複雑さのために,より直接的な分析法が望まれる。したがって,試料中の活性医薬成分の量を測定するために質量分析の特異性を利用するアッセイ法を開発し,それは生成物からの不純物のクロマトグラフ分離の必要性を排除した。この手順は,単一四重極質量分析計を使用し,質量分析に基づく定量と一般的に関連するドリフトを補償するために,検体と共噴霧された内部標準を組み込んだ。内部標準に対する試料の質量分析応答比を用いることにより,優れた直線性(R2=0.998),再現性(相対標準偏差=0.5%),中間精度(0.6%),及び精度を達成することができ,測定値は予測値の2.0%以内で一貫して測定された。結果は,この方法が臨床および商業段階医薬品における測定分析に必要な精度と精度を有することを示した。この方法は質量分析計の特異性に基づいており,不純物のクロマトグラフ分離に依存しないので,手順は配列や化学修飾にかかわらず広範囲のオリゴヌクレオチド治療に適用できるはずである。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 立体異性体 ,  *治療法 ,  噴霧 ,  再現性 ,  クロマトグラフィー ,  溶出 ,  不純物 ,  *質量分析 ,  *オリゴヌクレオチド ,  純度 ,  線形性 ,  ヒト
準シソーラス用語： 内部標準物質 ,  特異性 ,  複雑性 ,  チオリン酸エステル類 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 有機化合物の各種分析  (CC08034J) ,  薬物の分析  (GV01040Q)

タイトルに関連する用語 (5件)： オリゴヌクレオチド ,  治療 ,  質量分析 ,  アッセイ ,  定量