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J-GLOBAL ID：201902283925652104   整理番号：19A2342763

シンバスタチン筋毒性の機序:自食作用フラックス阻害の役割【JST・京大機械翻訳】

Mechanisms of simvastatin myotoxicity: The role of autophagy flux inhibition

著者 (28件)： Emami Arya (Department of Human Anatomy & Cell Science, Max Rady College of Medicine, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Shojaei Shahla (Department of Human Anatomy & Cell Science, Max Rady College of Medicine, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  da Silva Rosa Simone C. (Department of Human Anatomy & Cell Science, Max Rady College of Medicine, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  da Silva Rosa Simone C. (Diabetes Research Envisioned and Accomplished in Manitoba (DREAM) Theme, Children’s Hospital Research Institute of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Aghaei Mahmoud (Department of Human Anatomy & Cell Science, Max Rady College of Medicine, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Aghaei Mahmoud (Department of Clinical Biochemistry, School of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran) ,  Samiei Ehsan (Laboratory for Innovations in Micro engineering (LiME), Department of Mechanical Engineering, University of Victoria, Victoria, BC V8P 5C2, Canada) ,  Samiei Ehsan (Centre for Advanced Materials and Related Technologies (CAMTEC), University of Victoria, Victoria, BC, V8P 5C2, Canada) ,  Samiei Ehsan (Centre for Biomedical Research (CBR), University of Victoria, Victoria, BC, V8P 5C2, Canada) ,  Vosoughi Amir Reza (Department of Human Anatomy & Cell Science, Max Rady College of Medicine, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Kalantari Forouh (Department of Human Anatomy & Cell Science, Max Rady College of Medicine, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Kawalec Philip (Department of Human Anatomy & Cell Science, Max Rady College of Medicine, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Thliveris James (Department of Human Anatomy & Cell Science, Max Rady College of Medicine, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Sharma Pawan (Center for Translational Medicine, Thomas Jefferson University, Philadelphia, 1020 Locust Street, Philadelphia, PA, 19107 USA) ,  Zeki Amir A. (University of California, Davis, Department of Internal Medicine, Division of Pulmonary, Critical Care, and Sleep Medicine, Sacramento, CA, USA) ,  Zeki Amir A. (Veterans Affairs Medical Center, Mather, CA, USA) ,  Zeki Amir A. (Center for Comparative Respiratory Biology and Medicine, Davis, CA, USA) ,  Akbari Mohsen (Laboratory for Innovations in Micro engineering (LiME), Department of Mechanical Engineering, University of Victoria, Victoria, BC V8P 5C2, Canada) ,  Akbari Mohsen (Centre for Advanced Materials and Related Technologies (CAMTEC), University of Victoria, Victoria, BC, V8P 5C2, Canada) ,  Akbari Mohsen (Centre for Biomedical Research (CBR), University of Victoria, Victoria, BC, V8P 5C2, Canada) ,  Gordon Joseph W. (Department of Human Anatomy & Cell Science, Max Rady College of Medicine, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Gordon Joseph W. (Diabetes Research Envisioned and Accomplished in Manitoba (DREAM) Theme, Children’s Hospital Research Institute of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Gordon Joseph W. (College of Nursing, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Ghavami Saeid (Department of Human Anatomy & Cell Science, Max Rady College of Medicine, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Ghavami Saeid (Center for Comparative Respiratory Biology and Medicine, Davis, CA, USA) ,  Ghavami Saeid (Children’s Hospital Research Institute of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada) ,  Ghavami Saeid (Research Institute of Oncology and Hematology, Cancer Care Manitoba, University of Manitoba, Winnipeg, Canada) ,  Ghavami Saeid (Autophagy Research Center, Health Policy Research Centre, Shiraz University of Medical Science, Shiraz, Iran)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 862  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： スタチンは世界中で最も広く使用されている薬物のいくつかであるが,それらの主要な副作用の1つは筋毒性である。マウス筋芽細胞(C2C12)とヒト肺胞横紋筋肉腫細胞株(RH30)を用い,二次元(2D)と三次元(3D)細胞培養の両方で,シンバスタチンの筋毒性の機構を検討した。著者らは,シンバスタチンがRH30細胞と比較してC2C12細胞における細胞生存率を有意に低下させることを見出した。しかしながら,シンバスタチンは,C2C12細胞と比較して,RH30でより大きなアポトーシスを誘導した。シンバスタチン誘導細胞死はC2C12細胞におけるゲラニルゲラニルピロリン酸(GGPP)に依存するが,RH30細胞においては,それはファルネシルピロりん酸(FPP)とGGPPの両方に依存する。シンバスタチンはC2C12およびRH30細胞の両方においてオートファジーフラックスを阻害し,C2C12細胞におけるリソソーム酸性化を阻害したが,バフィロマイシンA1によるオートファジー阻害は両細胞系においてシンバスタチン筋毒性を増加させた。シンバスタチンは,2D培養におけるようにオートファジーフラックスに対して同様の効果を持つ3D培養モデルにおいてC2C12と比較してRH30細胞においてより大きな細胞死を誘導した。全体として,著者らの結果は,シンバスタチン誘導筋毒性がアポトーシスと自食作用の両方を含むことを示唆し,そこではオートファジーが両細胞系において生存促進の役割を果たしている。シンバスタチン誘導筋毒性に対する感受性は2Dと3D培養の間で異なり,細胞微小環境が筋芽細胞におけるシンバスタチン誘導細胞死の調節における重要な因子であることを示した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  感受性 ,  横紋筋肉腫 ,  筋芽細胞 ,  アポトーシス ,  副作用 ,  *オートファジー ,  細胞培養 ,  肺胞 ,  三次元 ,  リソソーム ,  大環状化合物 ,  ラクトン ,  共役ジエン ,  不飽和カルボン酸 ,  フェノールエーテル ,  ジオール ,  第二アルコール ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン ,  ヒドロキシ酸 ,  脂環式化合物 ,  酵素阻害剤 ,  脂環式アルコール ,  HMG-CoAレダクターゼ阻害剤
準シソーラス用語： 細胞生存率 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： スタチン ,  オートファジーフラックス ,  プレニル化 ,  3D文化モデル ,  横紋筋肉腫

分類 (3件)： 心臓作用薬の基礎研究  (GW07020N) ,  生理活性ペプチド  (EB08100U) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (3件)： バフィロマイシンA₁ ,  スタチン ,  シンバスタチン

タイトルに関連する用語 (6件)： シンバスタチン ,  筋毒性 ,  自食作用 ,  フラックス ,  阻害 ,  役割