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J-GLOBAL ID：201902283938477244   整理番号：19A1528006

間葉系幹細胞由来のRVG修飾エキソソームはAlzheimer病のマウスモデルにおける炎症反応の調節により記憶欠損を救済する【JST・京大機械翻訳】

RVG-modified exosomes derived from mesenchymal stem cells rescue memory deficits by regulating inflammatory responses in a mouse model of Alzheimer’s disease

著者 (10件)： Cui Guo-hong (Department of Neurology, Shanghai No. 9 People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Guo Hai-dong (Department of Anatomy, School of Basic Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Li Han (Department of Anatomy, School of Basic Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Zhai Yu (Department of Neurology, Shanghai No. 9 People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Gong Zhang-bin (Department of Biochemistry, School of Basic Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Wu Jing (Department of Neurology, Shanghai No. 9 People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Liu Jian-sheng (Department of Neurology, Shanghai No. 9 People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Dong You-rong (Department of Neurology, Shanghai No. 9 People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Hou Shuang-xing (Department of Neurology, Shanghai Pudong Hospital, Fudan University Pudong Medical Center, Shanghai, China) ,  Liu Jian-ren (Department of Neurology, Shanghai No. 9 People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China)
資料名： Immunity & Ageing (Web)  (Immunity & Ageing (Web))
巻： 16  号： 1  ページ： 10  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7323A  ISSN： 1742-4933  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エキソソームは,機能的細胞蛋白質,mRNAおよびmiRNAを伝達する脂質二重層封入ナノサイズ小胞である。間充織幹細胞(MSC)由来エキソソームは,アルツハイマー病(AD)の動物モデルにおける記憶障害を予防することが示されている。しかしながら,静脈内に注入されたエキソソームは,脳の標的領域を除いて他の器官で大量に追跡できた。ここでは,中枢神経系特異的狂犬病ウイルス糖蛋白質(RVG)ペプチドの使用を提案し,トランスジェニックAPP/PS1マウスの脳へのMSC(MSC-exo)から誘導された静脈注入エキソソームを標的とした。MSC-exoは,DOPE-NHSリンカーを介してRVGと共役した。RVG標識MSC-exoは静脈内投与後に皮質と海馬への標的化を改善した。MSC-exoを投与した群と比較して,RVG-共役MSC-exo(MSC-RVG-Exo)プラーク沈着を投与した群では,Aβレベルは急激に減少し,星状細胞の活性化は明らかに減少した。MSCs由来の脳標的エキソソームは,Morris水迷路試験により,APP/PS1マウスにおける認知機能を改善するために,非修飾エキソソームより良好であった。さらに,MSC-exoは静脈内投与により炎症誘発性メディエーターTNF-α,IL-βおよびIL-6の発現を減少させたが,抗炎症因子IL-10およびIL-13の変化は明らかではなかった。しかし,MSC-RVG-Exoの投与はTNF-α,IL-βおよびIL-6のレベルを有意に低下させたが,IL-10,IL-4およびIL-13のレベルを有意に上昇させた。まとめると,著者らの結果は,ADの治療のためのエキソソームのデリバリーを増加させるための新しい方法を示した。ADマウスの皮質および海馬にエキソソームを標的化することにより,プラーク沈着およびAβレベルの低下および炎症性サイトカインの正常化レベルによる学習および記憶能力の有意な改善があった。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： インターロイキン10 ,  沈着 ,  *炎症 ,  プラーク ,  消炎作用 ,  mRNA ,  海馬 ,  静脈 ,  インターロイキン6 ,  TNFα ,  ペプチド ,  皮質 ,  ターゲティング
準シソーラス用語： マイクロRNA ,  *エキソソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アルツハイマー病 ,  エキソソーム ,  ターゲティング ,  間葉系幹細胞 ,  炎症性サイトカイン

分類 (1件)： 免疫反応一般  (ED03010T)

引用文献 (47件)：

• J Clin Psychiatry; Neuropathologic changes in Alzheimer’s disease; GL Wenk; 64; 2003; 7-10; citation_id=CR1
• Stem Cell Res Ther; Alzheimer's disease, dementia, and stem cell therapy; T Duncan, M Valenzuela; 8; 2017; 111; 10.1186/s13287-017-0567-5; citation_id=CR2
• Mol Neurobiol; Designer self-assemble peptides maximize the therapeutic benefits of neural stem cell transplantation for Alzheimer's disease via enhancing neuron differentiation and paracrine action; GH Cui, SJ Shao, JJ Yang, JR Liu, HD Guo; 53; 2016; 1108-1123; 10.1007/s12035-014-9069-y; citation_id=CR3
• Neurobiol Aging; Human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells improve neuropathology and cognitive impairment in an Alzheimer's disease mouse model through modulation of neuroinflammation; HJ Lee, JK Lee, H Lee, JE Carter, JW Chang, W Oh, YS Yang, JG Suh, BH Lee, HK Jin; 33; 2012; 588-602; 10.1016/j.neurobiolaging.2010.03.024; citation_id=CR4
• Blood.; Mechanism of transfer of functional microRNAs between mouse dendritic cells via exosomes; A Montecalvo, AT Larregina, WJ Shufesky, DB Stolz, ML Sullivan, JM Karlsson, CJ Baty, GA Gibson, G Erdos, Z Wang; 119; 2012; 756-766; 10.1182/blood-2011-02-338004; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： 間葉系幹細胞 ,  修飾 ,  エキソソーム ,  Alzheimer病 ,  マウスモデル ,  炎症反応 ,  調節 ,  欠損