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J-GLOBAL ID：201902284438876857   整理番号：19A1412311

ミトコンドリアM-AAAプロテアーゼの星状細胞特異的欠失は神経変性へのグリア寄与を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Astrocyte-specific deletion of the mitochondrial m-AAA protease reveals glial contribution to neurodegeneration

著者 (17件)： Murru Sara (Department of Biology, Institute for Genetics, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Murru Sara (Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Hess Simon (Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Hess Simon (Department of Biology, Institute for Zoology, Biocenter, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Barth Esther (Department of Biology, Institute for Genetics, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Barth Esther (Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Almajan Eva R. (Department of Biology, Institute for Genetics, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Almajan Eva R. (Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Schatton Desiree (Department of Biology, Institute for Genetics, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Schatton Desiree (Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Hermans Steffen (Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Brodesser Susanne (Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Langer Thomas (Department of Mitochondrial Proteostasis, Max-Planck-Institute for Biology of Ageing, Cologne, Germany) ,  Kloppenburg Peter (Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Kloppenburg Peter (Department of Biology, Institute for Zoology, Biocenter, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Rugarli Elena I. (Department of Biology, Institute for Genetics, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Rugarli Elena I. (Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD), University of Cologne, Cologne, Germany)
資料名： GLIA  (GLIA)
巻： 67  号： 8  ページ： 1526-1541  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0157A  ISSN： 0894-1491  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミトコンドリア機能不全は神経変性を引き起こすが,星状細胞におけるミトコンドリアホメオスタシスの障害がこの病理学的過程に寄与するかどうかはほとんど知られていない。m-AAAプロテアーゼは,ミトコンドリアホメオスタシスに重要な品質管理と調節機能を発揮する。m-AAAプロテアーゼのサブユニットの1つをコードするAFG3L2は,脊髄小脳性運動失調SCA28及びけいれん性運動失調,てんかん及び早産死により特徴付けられる乳児症候群において変異する。ここでは,Purkinje細胞(PC)と機能的結合を有し,グルタミン酸ホメオスタシスを調節する小脳のBergmannグリア(BG)におけるAfg3l2とその重複相同体Afg3l1の役割を検討した。著者らは,マウスにおけるAfg3l2の星状細胞特異的欠失が,異常な形態,グルタミン酸輸送体EAAT2の発現変化,および反応性炎症性徴候を示すBGの後期発症運動障害および変性をもたらすことを示す。星状細胞がAfg31lとAfg3l2の両方を欠くと,神経学的およびグリア表現型は劇的に悪化し,従ってm-AAAプロテアーゼを完全に枯渇させる。さらに,ミトコンドリアストレス応答と壊死性マーカーは小脳で誘導される。両方のマウスモデルにおいて,標的BGはミトコンドリアの断片化とミトコンドリアクリステの消失を示したが,呼吸機能不全の徴候は示さなかった。重要なことに,Afg3l1とAfg3l2の星状細胞特異的欠損は,PCにおける二次形態学的変性と電気生理学的変化を誘発し,神経変性におけるグリアの非細胞自律的役割を示す。星状細胞機能不全は,AFG3L2の変異を有する患者において神経炎症とグルタミン酸興奮毒性の両方を増幅し,神経細胞死に寄与する悪い循環をもたらすことを提案する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 死 ,  てんかん ,  *ミトコンドリア ,  機能障害 ,  マウス ,  運動失調 ,  *グリア細胞 ,  サブユニット ,  *星状細胞 ,  炎症 ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  表現型 ,  ホメオスタシス ,  ヒト ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： Bergmannグリア ,  グルタミン酸輸送体 ,  ミトコンドリア病 ,  壊死症 ,  神経炎症 ,  Purkinjeニューロン ,  脊髄小脳失調症

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： グルタミン酸

タイトルに関連する用語 (7件)： ミトコンドリア ,  AAA ,  プロテアーゼ ,  星状細胞 ,  欠失 ,  神経変性 ,  グリア