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J-GLOBAL ID：201902284449919923   整理番号：19A2693651

リガンド結合ドメインの置換により誘導されるAMPA型グルタミン酸受容体における活性変化の基礎となる構造機構【JST・京大機械翻訳】

Structural Mechanisms Underlying Activity Changes in an AMPA-type Glutamate Receptor Induced by Substitutions in Its Ligand-Binding Domain

著者 (9件)： Sakakura Masayoshi (Graduate School of Medical Life Science, Yokohama City University, Yokohama 230-0045, Japan) ,  Ohkubo Yumi (Graduate School of Medical Life Science, Yokohama City University, Yokohama 230-0045, Japan) ,  Oshima Hiraku (Laboratory for Biomolecular Function Simulation, RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research, Kobe 650-0047, Japan) ,  Re Suyong (Laboratory for Biomolecular Function Simulation, RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research, Kobe 650-0047, Japan) ,  Ito Masahiro (Graduate School of Medical Life Science, Yokohama City University, Yokohama 230-0045, Japan) ,  Sugita Yuji (Laboratory for Biomolecular Function Simulation, RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research, Kobe 650-0047, Japan) ,  Sugita Yuji (Theoretical Molecular Science Laboratory, RIKEN Cluster for Pioneering Research, Wako 351-0198, Japan) ,  Sugita Yuji (Computational Biophysics Research Team, RIKEN Center for Computational Science, Kobe 650-0047, Japan) ,  Takahashi Hideo (Graduate School of Medical Life Science, Yokohama City University, Yokohama 230-0045, Japan)
資料名： Structure  (Structure)
巻： 27  号： 11  ページ： 1698-1709.e5  発行年： 2019年 
JST資料番号： A1212A  ISSN： 0969-2126  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸(AMPA)型グルタミン酸受容体は,リガンド結合ドメイン(LBD)におけるアゴニスト誘導構造変化を膜貫通チャンネルに伝達することによりシナプス後電流を産生する。それらのLBDにおいてT686S/A置換を持つ受容体は野生型(WT)受容体よりも弱いグルタミン酸誘発電流を産生する。しかし,置換はそれらのLBDの結晶構造にほとんど差を誘導しなかった。これらAMPAR変異体の活性低下の基礎となる構造機構を理解するために,核磁気共鳴を用いてLBDのWT,T686SおよびT686A変異体の構造動力学を解析した。LBDのHD交換研究により,配位子結合クレフトが置換により変化する速度論的段階を示し,置換により閉鎖された構造から明確な開口構造へのシフトが変異体の活性低下の原因であることを示した。化学シフト分析により,明確に固定された立体配座と明確な部分的に開いた立体配座の間のもう一つの構造的平衡を明らかにした。この平衡における置換誘起集団シフトは,これらの変異体に対して観察されたより遅い脱感作に関連している可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 野生型 ,  *受容体 ,  速度論 ,  化学シフト ,  結晶構造 ,  *グルタミン酸受容体 ,  開口 ,  脱感作 ,  立体配座 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  電流 ,  チャネル ,  *リガンド結合ドメイン ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： AMPAR ,  部分的アゴニズム ,  核磁気共鳴(NMR) ,  緩和分散 ,  水素-重水素交換 ,  化学シフト投影分析(chesPA)

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： グルタミン酸

タイトルに関連する用語 (7件)： リガンド結合ドメイン ,  置換 ,  誘導 ,  AMPA ,  グルタミン酸受容体 ,  活性 ,  基礎